3 Yaşında Bir Kızda Yeni Bir Genetik Sendrom Keşfedildi

Araştırmacılar, iki yıldan fazla bir süredir tanı konulamayan 3 yaşındaki bir kız çocuğunda yeni bir genetik sendrom tespit ettiler.

Henüz araştırmacılar tarafından adlandırılmamış olan sendromda büyük vücut kitlesi, büyük kafa, gelişimsel gecikme, saç kaybı, hareketleri ve konuşmayı etkileyen kas gerginliği, düşük kas tonusu, doğum lekeleri, görme ve işitme sorunları görülüyor.

Amerikan Tıbbi Genetik Dergisi'nde yayımlanan çalışma, doktorların benzer semptomları olan hastalara teşhis koymalarına yardımcı olabilir. Çalışmada şimdiye kadar farelerde tespit edilen ve gelişimsel sorunlara neden olan ODC1 veya ornitin dekarboksila olarak bilinen bir gen insanda da tanımlandı. Michigan State Üniversitesi College of Human Medicine'nde pediatri profesörü olan André Bachmann, “Doktorlar şu anda başka vakalara da tanı konabileceğini düşünüyorlar” diyor. Bachmann bu araştırmada Michigan Grand Rapids'daki Spectrum's Helen DeVos Çocuk Hastanesi'nde tıbbi genetikçi olan Caleb Bupp ile birlikte çalışmış.


ODC1 geni embriyo ve organ gelişimi gibi bir dizi fizyolojik ve hücre gelişim sürecinde önemli bir rol oynamakta. Bupp, 25 yılı aşkın bir süredir ODC1 geni ve ürettiği proteini araştıran Bachmann ile iletişime geçti ve hastanın tüm DNA'sını sıralayıp genin bir mutasyona sahip olduğunu bulduktan sonra küçük kıza yardımcı olmak için ailesine ulaştı. 

Bachmann; “DNA verilerini gözden geçirdikten sonra bu gen mutasyonunun vücutta çok fazla ODC proteini biriktirerek daha yüksek aktivite seviyelerine sahip olabileceğini farkettim. Proteinin aşırı birikmesi genellikle vücutta dengesizliğe ve kötü sonuçlara yol açıyor” diyor.  Bachmann çoğu mutasyonun işlev kaybı olarak kategorize edildiğini, yani daha az aktif veya tamamen eksik olduklarını söylüyor. Bu durumun aksine aşırı aktif bir gen ise, gen mutasyonları arasında nadir görülüyor ve fonksiyon kazancı olarak kategorize ediliyor.

Fonksiyon kazancı teorisini doğrulamak için Bachmann hastanın kanını test etti ve aynı cinsiyette ve yaştaki iki sağlıklı çocuktan alınan örneklerle karşılaştırdı. Hastanın örneğinde daha büyük miktarlarda ODC proteinlerinin yanı sıra, poliaminler olarak adlandırılan ve vücutta kanser gelişimine de katkıda bulunabilecek pozitif yüklü moleküllerin fazla üretildiğini tespit etti. Bachmann “Bu hastada kanser gelişimi yok, ancak ODC proteinlerinin birikimi ve poliaminlerin yüksek düzeyleri gelişimsel gecikmeler ve saç dökülmesi olarak gözlenen semptomlarla bağlantılı görünüyor. Bu artmış ODC aktivitesinin iyi bilinen ve zaten kullanımda bir ilaç olan DFMO ile normal seviyelere düşebileceğini düşünüyoruz” diyor. DFMO'nun ODC proteininin aktivitesini bloke ettiği bilinirken, Bachmann'ın 17 yıllık çalışmaları ilacın bir pediyatrik kanser olan nöroblastom vakalarında da etkili olabileceğini gösteriyor.

Kaynak: https://www.futurity.org/new-genetic-syndrome-1871782/