Köpeklerde CRISPR ile Duchenne Musküler Distrofisi İlerlemesi Durduruldu

Güney Amerika’da yapılan bir çalışmada bilim adamları ilk defa büyük bir memelideki Duchenne kas distrofisinin (DMD) ilerlemesini durdurmak için CRISPR gen düzenlemesini kullandılar

DMD çocuklarda en yaygın ölümcül genetik hastalık, kas fonksiyonu için kritik bir protein olan distrofin üretimini engelleyen bir mutasyondan kaynaklanır. Science dergisinde yayınlanan yeni araştırmaya göre , DMD'li köpeklerin kas liflerinde eşi görülmemiş bir iyileşme gözlendi. Araştırmacılar, kas ve kalp dokusunda distrofini normal düzeylerin yüzde 92'sine kadar geri kazanmak için tek kesim gen düzenleme tekniğini kullandılar. Bilim adamları, hastalara önemli ölçüde yardım etmek için yüzde 15'lik bir eşik sınırın aşılmasını öngörüyor.

UT Güneybatı Hamon Rejeneratif Bilim ve Tıp Merkezi Müdürü Dr. Eric Olson, “DMD'li çocuklarda genellikle ya kalpleri pompalama gücünü kaybeder ya da diyaframları nefes almak için çok zayıf hale gelir.  Bu gelişmeler tedavi için cesaret verici” diyor. Her 5.000 erkek çocuktan birini etkileyen DMD, 30'ların başında kas ve kalp yetmezliğine ve erken ölüme neden olur. Hastalar diyaframları zayıfladıkça kasları dejenere olduğu ve sonunda solunum cihazlarına girdiği için tekerlekli sandalyelere bağlı kalıyor. Bilim adamları, on yıllardır distrofin genindeki bir bozukluğun duruma neden olduğunu biliyor olsalar da, etkili bir tedavi bulamamıştı. 

Dr. Olson'un ekibi, mutasyona uğramış DNA'nın stratejik noktalarında tek bir kesim yaparak farelerde ve insan hücrelerinde DMD mutasyonlarını düzeltmiştir. Son araştırma ile DMD hastalarında en sık görülen mutasyon tipini paylaşan dört köpekte aynı tekniği uygulamıştır. Bilim adamları, distrofin genini oluşturan 79 eksondan biri olan ekzon 51'e CRISPR gen düzenleme bileşenlerini sunmak için adeno ilişkili virüs (AAV) adı verilen zararsız bir virüs kullandılar. CRISPR, eksonu düzenledi ve birkaç hafta içinde eksik protein, vücudun tamamında kas dokusunda restore edildi, kalpte yüzde 92 düzeltme ve diyaframda yüzde 58(solunum için gerekli olan ana kas dahil).

Araştırmacılar halen tedavi için uzun bir yol olduğunu söylerken yöntemlerinin farklı olduğunu dile getiriyorlar. Zira yöntemleri onarım esasına dayanıyor. Bundan sonraki hedef distrofin seviyelerinin sabit kalmasını sağlarken gen düzenlemenin olası yan etkilerini engellemek olacaktır. Dr. Olson'un son çalışmaları, bu teknolojiyi daha da optimize etmek ve bu teknolojiyi kliniğe getirmek için çalışan bir biyoteknoloji şirketi olan Exonics Therapeutics Inc.'i üretti. Eksonik, diğer DMD mutasyonlarına ve diğer nöromüsküler hastalıklara yaklaşımı genişletmeyi amaçlamaktadır.

Kaynak: https://www.sciencedaily.com/releases/2018/08/180830143205.htm