Üçlü negatif meme kanserinde immünoterapi neden hedefi tutturamadı?

Meme kanseri hücreleri genellikle üç alıcıdan en az birini taşır: östrojen, progesteron ve HER2. Bu alıcılar hormon tedavisi ya da hedefe yönelik ilaçlar için tutamak sağlar. Üçlü negatif tümörlerde üçü de yok.

Bu alt tip, tüm meme kanserlerinin yaklaşık yüzde 10-15'ini oluşturur. Daha genç kadınlarda ve BRCA1 taşıyıcılarında sık görülür. Daha hızlı büyür ve erken nüks eğilimi taşır. Uzun yıllar tek silah kemoterapiydi; immünoterapi bu tabloyu değiştirmeye başladı.

Randomize, çift kör faz 3 tasarımda evre II-III hastalar iki kola ayrıldı. 773 hasta atezolizumab, 777 hasta plasebo aldı. Her iki kol da aynı neoadjuvan (ameliyat öncesi) kemoterapiyi gördü: taksan, karboplatin ve antrasiklin.

Amaç, tümörü ameliyattan önce küçültmek ve mikroskobik yayılımı temizlemek. Birincil sonlanım noktası olaysız sağkalımdı. Yani nüks, ilerleme veya ölüm olmadan geçen süre.

• Dört yıllık olaysız sağkalım: yüzde 85,2'ye karşı yüzde 81,9 (HR 0,80; P=0,083).
• Patolojik tam yanıt: yüzde 63,3'e karşı yüzde 57,0.
• Dört yıllık genel sağkalım: yüzde 90,2'ye karşı yüzde 89,5.
• Derece 3 ve üzeri yan etki: yüzde 75,3'e karşı yüzde 73,4.
• Bağışıklık kaynaklı yan etki: yüzde 27,6'ya karşı yüzde 11,4.

Patolojik tam yanıt, ameliyat sırasında canlı tümör hücresi kalmaması demek. Bu oran atezolizumab kolunda daha yüksekti. Ama bu erken avantaj uzun vadeli sağkalıma yeterince yansımadı.

Klinik çalışmalar başlamadan önce bir eşik belirler: sonuç ancak bu eşiği geçerse "işe yaradı" denir. Burada eşik P<0,05 düzeyindeydi. Gözlenen 0,083 değeri bunu karşılamadı.

Bu, ilacın hiç etkisi olmadığı anlamına gelmiyor. Ama gözlenen farkın şansa bağlı olma ihtimali kabul edilen sınırın üstünde. Bilim böyle çalışır: kural önceden konur, sonra sonuca göre değiştirilmez. Aksi halde her küçük fark "başarı" ilan edilebilirdi.

Genel ağır yan etki oranı iki kolda benzerdi. Fark bağışıklık kaynaklı sorunlarda ortaya çıktı: yüzde 27,6'ya karşı yüzde 11,4. Bunlar tiroit bozukluğu, deri döküntüsü, kolit ya da akciğer iltihabı gibi durumlar. Bazıları ömür boyu hormon tedavisi gerektirir.

Belirsiz bir sağkalım kazancı için bu riskin alınması, hasta ve hekim için zor bir tartı. Çalışma bu tartıyı atezolizumab lehine çeviremedi.

Alt grup analizleri iki sinyal verdi. Lenf düğümü tutulumu olan hastalarda ve tümörde çok sayıda bağışıklık hücresi (TIL) bulunanlarda fayda daha belirgin görünüyordu. Ancak bu analizler hipotez üretmek için yapılır, kanıt sayılmaz. Yeni çalışmalar gerekir.

Üçlü negatif hastalar için onaylı immünoterapi pembrolizumab. KEYNOTE-522 çalışması, kemoterapiye eklenen bu ilacın hem olaysız hem genel sağkalımı anlamlı uzattığını gösterdi. Bu sonuç değişmedi.

İki ilaç aynı sınıfa ait ama farklı hedeflere bağlanır: pembrolizumab PD-1'e, atezolizumab PD-L1'e. Bu fark, doz ve kemoterapi şeması ayrıntılarıyla birlikte sonuçların neden ayrıştığını açıklayabilir. Kesin yanıt henüz yok.

Meme kanserinde erken tanı hâlâ en güçlü araç. Dünya Sağlık Örgütü'ne göre bu hastalık dünyada kadınlarda en sık görülen kanser. Yıllık mamografi 40 yaşından itibaren hekiminizle konuşulmalı. Ailede erken yaşta meme ya da yumurtalık kanseri varsa genetik danışmanlık isteyin.

Memede yeni bir kitle, meme başında çekilme ya da kanlı akıntı fark ederseniz beklemeyin. Tanı alırsanız tümörün alt tipini sorun; tedavi planı buna göre kurulur.