Kemoterapi kanser hücrelerini öldürür. Ancak bu hücrelerin ölme şekli daha önce anlaşılandan farklı görünüyor. Thijn Brummelkamp liderliğindeki Hollanda Kanser Enstitüsü'nden araştırmacılar, kanser hücrelerinin ölmesinin tamamen yeni bir yolunu ortaya çıkardı: Schlafen11 geni. Thijn Brummelkamp, “Bu çok beklenmedik bir bulgu. Kanser hastaları neredeyse bir asırdır kemoterapiyle tedavi ediliyor ancak hücre ölümüne giden bu yol daha önce hiç gözlemlenmemişti. Bunun hastalarda nerede ve ne zaman meydana geldiği daha fazla araştırılmalı. Bu keşif eninde sonunda mümkün olabilir.” diyor. Araştırmacılar bulgularını Science dergisinde yayınlıyorlar.
Birçok kanser tedavisi hücre DNA'sına zarar verir. Çok fazla onarılamaz hasardan sonra hücreler kendi ölümlerini başlatabilirler. Lise biyolojisi bize p53 proteininin bu sürecin sorumluluğunu üstlendiğini öğretiyor. p53 hasarlı DNA'nın onarılmasını sağlar, ancak hasar çok ciddi boyutlara ulaştığında hücre intiharını başlatır. Bu kontrolsüz hücre bölünmesini ve kanser oluşumunu engeller.
Bu kusursuz bir sistem gibi görünüyor, ancak gerçek daha karmaşık. Thijn Brummelkamp, “Tümörlerin yarısından fazlasında p53 artık işlev görmüyor. Önemli oyuncu p53 burada hiçbir rol oynamıyor. Peki p53'süz kanser hücreleri, kemoterapi veya radyasyonla DNA'larına zarar verdiğinizde neden hala ölüyor? Şaşırtıcı bir şekilde, bunun cevapsız bir soru olduğu ortaya çıktı.” diyor.
Daha sonra araştırma grubu, meslektaşı Reuven Agami ile birlikte, DNA hasarından sonra hücrelerin ölmesinin daha önce bilinmeyen bir yolunu keşfetti. Laboratuvarda, DNA'sını dikkatle değiştirdikleri hücrelere kemoterapi uyguladılar. Thijn: “Hücrelerin kemoterapide hayatta kalmasına olanak sağlayacak bir genetik değişiklik arıyorduk. Grubumuzun genleri seçici olarak devre dışı bırakma konusunda çok fazla deneyimi var ve bunu burada mükemmel bir şekilde uygulayabiliriz.” diye açıkladı.
Araştırma grubu, genleri kapatarak Schlafen11 (SLFN11) geninin yönlendirdiği hücre ölümüne giden yeni bir yol buldu. Baş araştırmacı Nicolaas Boon: “DNA hasarı durumunda, SLFN11 hücrelerin protein fabrikalarını, yani ribozomları kapatıyor. Bu, bu hücrelerde çok büyük bir strese neden oluyor ve bu da ölümlerine yol açıyor. Keşfettiğimiz yeni yol, p53'ü tamamen atlıyor.” diye ekliyor.
Thijn, “Bu keşif, genellikle temel araştırmalarda görülen birçok yeni araştırma sorusunu ortaya çıkarıyor. Laboratuvarda üretilen kanser hücrelerindeki keşfimizi gösterdik ancak hala önemli sorular var: Bu yol hastalarda nerede ve ne zaman ortaya çıkıyor? İmmünoterapiyi veya kemoterapiyi nasıl etkiliyor? Kanser tedavisinin yan etkilerini etkiliyor mu? Hücre ölümünün hastalarda önemli bir rol oynadığı kanıtlandığında, bu bulgunun kanser tedavileri üzerinde de etkileri olacaktır. Bunlar daha fazla araştırılması gereken önemli sorulardır.” diyor.
Birçok kanser tedavisi hücre DNA'sına zarar verir. Çok fazla onarılamaz hasardan sonra hücreler kendi ölümlerini başlatabilirler. Lise biyolojisi bize p53 proteininin bu sürecin sorumluluğunu üstlendiğini öğretiyor. p53 hasarlı DNA'nın onarılmasını sağlar, ancak hasar çok ciddi boyutlara ulaştığında hücre intiharını başlatır. Bu kontrolsüz hücre bölünmesini ve kanser oluşumunu engeller.
Bu kusursuz bir sistem gibi görünüyor, ancak gerçek daha karmaşık. Thijn Brummelkamp, “Tümörlerin yarısından fazlasında p53 artık işlev görmüyor. Önemli oyuncu p53 burada hiçbir rol oynamıyor. Peki p53'süz kanser hücreleri, kemoterapi veya radyasyonla DNA'larına zarar verdiğinizde neden hala ölüyor? Şaşırtıcı bir şekilde, bunun cevapsız bir soru olduğu ortaya çıktı.” diyor.
Daha sonra araştırma grubu, meslektaşı Reuven Agami ile birlikte, DNA hasarından sonra hücrelerin ölmesinin daha önce bilinmeyen bir yolunu keşfetti. Laboratuvarda, DNA'sını dikkatle değiştirdikleri hücrelere kemoterapi uyguladılar. Thijn: “Hücrelerin kemoterapide hayatta kalmasına olanak sağlayacak bir genetik değişiklik arıyorduk. Grubumuzun genleri seçici olarak devre dışı bırakma konusunda çok fazla deneyimi var ve bunu burada mükemmel bir şekilde uygulayabiliriz.” diye açıkladı.
Araştırma grubu, genleri kapatarak Schlafen11 (SLFN11) geninin yönlendirdiği hücre ölümüne giden yeni bir yol buldu. Baş araştırmacı Nicolaas Boon: “DNA hasarı durumunda, SLFN11 hücrelerin protein fabrikalarını, yani ribozomları kapatıyor. Bu, bu hücrelerde çok büyük bir strese neden oluyor ve bu da ölümlerine yol açıyor. Keşfettiğimiz yeni yol, p53'ü tamamen atlıyor.” diye ekliyor.
Thijn, “Bu keşif, genellikle temel araştırmalarda görülen birçok yeni araştırma sorusunu ortaya çıkarıyor. Laboratuvarda üretilen kanser hücrelerindeki keşfimizi gösterdik ancak hala önemli sorular var: Bu yol hastalarda nerede ve ne zaman ortaya çıkıyor? İmmünoterapiyi veya kemoterapiyi nasıl etkiliyor? Kanser tedavisinin yan etkilerini etkiliyor mu? Hücre ölümünün hastalarda önemli bir rol oynadığı kanıtlandığında, bu bulgunun kanser tedavileri üzerinde de etkileri olacaktır. Bunlar daha fazla araştırılması gereken önemli sorulardır.” diyor.
Kaynak
Bu rehber yardımcı oldu mu?
DoktorClub’da Keşfet
