Beyaz Kan Hücrelerindeki Kararlı HIV Genomu Rezervuarı

Bilim insanları, bir gün vücudu HIV enfeksiyonundan tamamen kurtarabilecek tedaviler geliştirmek için uzun süredir virüsün genetik kodunu gizleyebileceği tüm yerleri belirlemeye çalışıyorlar. Şimdi, uzun süreli baskılayıcı tedavi gören HIV'li erkek ve kadınlardan alınan kan örneklerini kullanan bir çalışmada, Johns Hopkins Medicine bilim insanlarının önderliğindeki bir ekip, monositler adı verilen dolaşımdaki beyaz kan hücrelerinde böyle bir kararlı HIV genomu rezervuarının bulunabileceğine dair yeni kanıtlar bildirdi.

Monositler, makrofajların öncüsü olan kısa ömürlü, dolaşımdaki bağışıklık hücreleridir; virüsleri, bakterileri ve konakçıya yabancı diğer hücreleri yutup yok edebilen bağışıklık hücreleri olarak geçer. Nature Microbiology'de 27 Mart'ta yayınlanan mevcut araştırmada bilim insanları, uzun süreli standart antiretroviral tedavi gören HIV'li insanlardan alınan kan örneklerinin, komşu hücreleri enfekte edebilen kararlı HIV DNA'sını barındıran monositler içerdiğine dair kanıtlar buldular.

Dünya Sağlık Örgütü'ne göre bilim insanları, bulguların tedavileri iyileştirme ve sonunda dünya çapında 34 milyondan fazla insanı etkileyen HIV'i iyileştirme çabalarına yeni bir yön sağlayabileceğini söylüyor. Mevcut antiretroviral ilaçlar, HIV'i neredeyse saptanamayan seviyelere kadar başarılı bir şekilde baskılayabilir, ancak ilaçların etkisi, virüsün tamamen ortadan kaldırılmasıyla sonuçlanmaz.

Bilim insanları, HIV'in genomunu çoğunlukla CD4+ T-hücresi adı verilen bir tür bağışıklık hücresinde sakladığını uzun zamandır biliyorlar. Bu saklanma yerleri rezervuar olarak bilinir. Johns Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde moleküler ve karşılaştırmalı patobiyoloji profesörü olan Ph.D. Rebecca Veenhuis, “HIV'i ortadan kaldırmak için amaç, HIV genomunu barındıran hücreler için biyobelirteçler bulmak ve bu hücreleri ortadan kaldırmaktır.” diyor.

Johns Hopkins liderliğindeki ekip, monositlerin ve makrofajların HIV rezervuarları olarak kan dolaşımındaki rolünü daha fazla araştırmak için 2018 ile 2022 yılları arasında HIV'li 10 erkekten kan örnekleri aldı ve hepsi uzun süreli, standart antiretroviral ilaçlar aldı. Araştırmacılar, numunelerden kan hücrelerini çıkardılar ve hücreleri laboratuvarda büyüttüler. Tipik olarak, monositler çok hızlı bir şekilde - yaklaşık üç gün içinde - makrofajlara dönüşerek monosit türevli makrofajlar üretir. 10 erkeğin hepsinde, monositlere dönüşen makrofajlarında saptanabilir HIV DNA'sı vardı, ancak bu düzeyler, iyi kurulmuş HIV rezervuarı olan erkeklerin CD4+ T hücrelerinde bulunanlardan 10 kat daha düşük seviyelerdeydi.

Araştırmanın bir sonraki aşamasında, HIV genomlarının makrofaj farklılaşmasından önce monositlerde bulunup bulunmadığını belirlemeye çalışan ekip, monositlerde bozulmamış HIV genomlarını saptamak için deneysel bir tahlil kullandı. Aralarında araştırma görevlisi Celina Abreu'nun da bulunduğu ekip, testi yine standart antiretroviral tedavi uygulanan HIV'li 30 kişilik başka bir gruptan (ilk gruptan sekiz erkek ve 22 kadın katılımcı) alınan kan örnekleri üzerinde kullandılar. Araştırmacılar, 30 katılımcının CD4+ T hücrelerinde ve monositlerinde HIV DNA'sı buldular.

Bilim insanları ayrıca araştırma katılımcılarının yarısından enfekte monositlerin ürettiği HIV'i izole edebildiler. Bu hücrelerden ekstrakte edilen virüs, CD4+ T hücrelerini enfekte edebildi. Katılımcılardan üçünün kanları dört yıllık çalışma süresi boyunca birkaç kez incelendi ve bilim insanları her seferinde monosit türevli makrofajları tarafından üretilen HIV DNA'sı ve bulaşıcı virüs buldular. Clements, “Bu sonuçlar, monositlerin kararlı bir HIV rezervuarı olabileceğini gösteriyor.” diyor.

Daha ileri araştırmalarda, Johns Hopkins araştırma ekibi, HIV DNA'sını barındırdığı bulunan monositlerin alt kümesini ve bu enfekte olmuş hücrelerin kaynağını kesin olarak belirlemeyi planlıyor.