Araştırmacılar ilk kez kanserin büyümesini sağlayan protein arayüzünün daha etkili tedaviler için bir hedef olarak hareket edebileceğini gösterdi. Bilim ve Teknoloji Tesisleri Konseyi'nin Merkezi Lazer Tesisi öncülüğünde yürütülen çalışmada, kendisini hedef alan ilaçlardan kaçınarak kanserin büyümesine neden olan mutasyona uğramış bir proteinin yapısal ayrıntılarını belirlemek için ileri lazer görüntüleme teknikleri kullanıldı. Çalışma, daha etkili ve uzun süreli kanser tedavilerine yönelik gelecekteki araştırmalara zemin hazırlıyor.
Epidermal Büyüme Faktörü Reseptörü, hücrelerin yüzeyinde bulunan ve hücreye büyümesini ve bölünmesini söyleyen modüler sinyalleri alan bir proteindir. Mutasyona uğramış EGFR, belirli kanser türlerinde kontrolsüz büyümeyi teşvik ederek tümörlere neden olur. Birçok kanser tedavisi, tümör oluşumunu önlemek için mutant EGFR'yi bloke eder ve inhibe eder. Ancak kanserli hücrelerin tedaviye dirençli başka EGFR mutasyonları geliştirmesi nedeniyle bunlar sınırlıdır.
Şimdiye kadar, ilaca dirençli bu EGFR mutasyonlarının kanserin büyümesine nasıl yol açtığı anlaşılamamıştı; bu da onları hedef alan tedavilerin geliştirilmesine engel oluyordu.
Yeni çalışmada CLF bilim insanları, akciğer kanserine katkıda bulunduğu bilinen ilaca dirençli bir EGFR'nin süper çözünürlüklü görüntülerini elde etti. Bunu, Photobleaching (FLImP) ile Florofor Lokalizasyon Görüntüleme adı verilen gelişmiş bir lazer görüntüleme tekniği kullanarak başardılar. FLImP analizi iki nanometre kadar küçük yapı ayrıntılarını ortaya çıkardı. Görüntü, ilaca dirençli EGFR mutasyonundaki moleküllerin nasıl etkileşime girdiğini gösteriyor.
Cenevre Üniversitesi'nden bir ekip, mutant EGFR komplekslerinin atomistik ayrıntılarını sağlamak için FLImP analiziyle birlikte gelişmiş bilgisayar simülasyonlarını kullandı. Bunlar daha sonra, tümör büyümesi için kritik olan ilaca dirençli mutasyonda etkileşime giren moleküller arasındaki arayüzleri belirlemek amacıyla mutasyona uğramış ve sağlıklı EGFR'nin yapısal ayrıntılarını karşılaştırmak için kullanıldı. Araştırmayı yöneten CLF'deki Ahtapot Grubu Lideri Profesör Marisa Martin-Fernandez şunları söyledi: “Bu arayüzün etkili bir terapötik hedef olduğu kanıtlanırsa, çok ihtiyaç duyulan farmasötik gelişime tamamen yeni bir yaklaşım sağlayabilir.”
Ekip daha sonra kültürlenmiş akciğer hücrelerinde ve farelerde ilaca dirençli EGFR'ye, yeni keşfedilen arayüzlere müdahale eden ek mutasyonlar ekledi. Bu deneylerde, ek EGFR mutasyonlarından birinin kanser büyümesini engellediği, farelerde tümör gelişmediği gösterildi. Bu ayrıca, bu EGFR mutasyonunun kanseri teşvik etme yeteneğinin bu arayüzlere bağlı olduğunu gösterdi.
Epidermal Büyüme Faktörü Reseptörü, hücrelerin yüzeyinde bulunan ve hücreye büyümesini ve bölünmesini söyleyen modüler sinyalleri alan bir proteindir. Mutasyona uğramış EGFR, belirli kanser türlerinde kontrolsüz büyümeyi teşvik ederek tümörlere neden olur. Birçok kanser tedavisi, tümör oluşumunu önlemek için mutant EGFR'yi bloke eder ve inhibe eder. Ancak kanserli hücrelerin tedaviye dirençli başka EGFR mutasyonları geliştirmesi nedeniyle bunlar sınırlıdır.
Şimdiye kadar, ilaca dirençli bu EGFR mutasyonlarının kanserin büyümesine nasıl yol açtığı anlaşılamamıştı; bu da onları hedef alan tedavilerin geliştirilmesine engel oluyordu.
Yeni çalışmada CLF bilim insanları, akciğer kanserine katkıda bulunduğu bilinen ilaca dirençli bir EGFR'nin süper çözünürlüklü görüntülerini elde etti. Bunu, Photobleaching (FLImP) ile Florofor Lokalizasyon Görüntüleme adı verilen gelişmiş bir lazer görüntüleme tekniği kullanarak başardılar. FLImP analizi iki nanometre kadar küçük yapı ayrıntılarını ortaya çıkardı. Görüntü, ilaca dirençli EGFR mutasyonundaki moleküllerin nasıl etkileşime girdiğini gösteriyor.
Cenevre Üniversitesi'nden bir ekip, mutant EGFR komplekslerinin atomistik ayrıntılarını sağlamak için FLImP analiziyle birlikte gelişmiş bilgisayar simülasyonlarını kullandı. Bunlar daha sonra, tümör büyümesi için kritik olan ilaca dirençli mutasyonda etkileşime giren moleküller arasındaki arayüzleri belirlemek amacıyla mutasyona uğramış ve sağlıklı EGFR'nin yapısal ayrıntılarını karşılaştırmak için kullanıldı. Araştırmayı yöneten CLF'deki Ahtapot Grubu Lideri Profesör Marisa Martin-Fernandez şunları söyledi: “Bu arayüzün etkili bir terapötik hedef olduğu kanıtlanırsa, çok ihtiyaç duyulan farmasötik gelişime tamamen yeni bir yaklaşım sağlayabilir.”
Ekip daha sonra kültürlenmiş akciğer hücrelerinde ve farelerde ilaca dirençli EGFR'ye, yeni keşfedilen arayüzlere müdahale eden ek mutasyonlar ekledi. Bu deneylerde, ek EGFR mutasyonlarından birinin kanser büyümesini engellediği, farelerde tümör gelişmediği gösterildi. Bu ayrıca, bu EGFR mutasyonunun kanseri teşvik etme yeteneğinin bu arayüzlere bağlı olduğunu gösterdi.
Kaynak
Bu rehber yardımcı oldu mu?
DoktorClub’da Keşfet
