Wistar araştırmacıları, kanserle savaşmak için özel olarak tasarlanmış T hücrelerini kullanan "hücre bazlı terapi" olarak bilinen bir yaklaşım olan, T hücrelerini kullanan tedavilerde daha fazla anti-tümör gücünün kilidini açabilecek basit bir müdahaleyi başarıyla test etti. Wistar Enstitüsü Aşı ve İmmünoterapi Merkezi'nde profesör olan Dr. Hildegund C.J. Ertl liderliğindeki ekip, heyecan verici bir konsepti kanıtladı: ortak kolesterol ilacı fenofibratın, kendi raporlarında açıklandığı gibi, T hücrelerinin insan tümörlerini yok etme yeteneğini artırabileceği. Yeni makale Molecular Therapy Oncolytics dergisinde yayınlanıyor.
CD8+ T hücreleri sıvı tümörlerle mücadelede çok iyi çalışır ancak melanom gibi katı tümörler için hücre bazlı tedavi yaklaşımı, kanserin fiziksel yapısı nedeniyle durabilir. T hücreleri tümöre sızar, ancak kanser adapte olur ve T hücrelerinin kullandığı metabolizma biçimini ele geçirerek T hücrelerinin enerjisini tüketir. Enerji olmadığında T hücreleri önce işlevlerini kaybeder, sonra ölür ve kanser büyümeye devam eder.
Ancak Dr. Ertl'in ekibi, T hücrelerini glikozdan farklı bir enerji kaynağı kullanmaya zorlayarak bu sorunu aşmayı başardı. Fenofibrat kullandılar çünkü kolesterol düşürücü bir bileşik olarak ilaç bir PPARa agonistiydi. PPARa yukarı regüle edildiğinde, hücresel metabolizma glikolizden yağ asidi oksidasyonuna veya FAO'ya geçer. Bu mekanizma, insan hastalarda kolesterol seviyelerini iyileştirmek için çalışır, ancak Dr. Ertl'in amaçları doğrultusunda, fenofibrat kaynaklı FAO'ya geçiş, T hücrelerine kanserin yararlanamayacağı bir enerji türü sağladı - Dr. Ertl, fenofibratın fenofibratın kanserli hücre dizilerine karşı konuşlandırılan T hücrelerinin öldürme gücünü artırmayı başardı.
Bu makalede yazarlar, bu tür kanser öldürücü iyileştirmelerin sadece kanser hücre dizilerine değil aynı zamanda katı insan tümör parçalarına karşı da uygulandığında benzer etkilere sahip olup olmayacağını görmek istediler. Grup, T hücrelerini fenofibratla tedavi etti ve hipotez geçerli oldu: Dr. Ertl'in ekibi, fenofibratla tedavi edilen T hücrelerinin daha uzun süre hayatta kaldığını ve insan katı tümör kitlelerine sahip klinik öncesi modellerde, tedavi görmeyen T hücrelerine göre daha fazla kanseri öldürdüğünü gözlemledi.
Dr. Hildegund Ertl, “T hücrelerini kanser tedavisi olarak kullanmadan önce fenofibratla tedavi etmek, metabolizmalarında bir tür değişikliği tersine çeviriyor. Bu anahtar bir kez çevrildiğinde, T hücreleri kanseri çok daha etkili bir şekilde yok edebilir. Ve bunun daha büyük insan tümör kitleleri için de geçerli olduğunu doğruladık.” dedi.
CD8+ T hücreleri sıvı tümörlerle mücadelede çok iyi çalışır ancak melanom gibi katı tümörler için hücre bazlı tedavi yaklaşımı, kanserin fiziksel yapısı nedeniyle durabilir. T hücreleri tümöre sızar, ancak kanser adapte olur ve T hücrelerinin kullandığı metabolizma biçimini ele geçirerek T hücrelerinin enerjisini tüketir. Enerji olmadığında T hücreleri önce işlevlerini kaybeder, sonra ölür ve kanser büyümeye devam eder.
Ancak Dr. Ertl'in ekibi, T hücrelerini glikozdan farklı bir enerji kaynağı kullanmaya zorlayarak bu sorunu aşmayı başardı. Fenofibrat kullandılar çünkü kolesterol düşürücü bir bileşik olarak ilaç bir PPARa agonistiydi. PPARa yukarı regüle edildiğinde, hücresel metabolizma glikolizden yağ asidi oksidasyonuna veya FAO'ya geçer. Bu mekanizma, insan hastalarda kolesterol seviyelerini iyileştirmek için çalışır, ancak Dr. Ertl'in amaçları doğrultusunda, fenofibrat kaynaklı FAO'ya geçiş, T hücrelerine kanserin yararlanamayacağı bir enerji türü sağladı - Dr. Ertl, fenofibratın fenofibratın kanserli hücre dizilerine karşı konuşlandırılan T hücrelerinin öldürme gücünü artırmayı başardı.
Bu makalede yazarlar, bu tür kanser öldürücü iyileştirmelerin sadece kanser hücre dizilerine değil aynı zamanda katı insan tümör parçalarına karşı da uygulandığında benzer etkilere sahip olup olmayacağını görmek istediler. Grup, T hücrelerini fenofibratla tedavi etti ve hipotez geçerli oldu: Dr. Ertl'in ekibi, fenofibratla tedavi edilen T hücrelerinin daha uzun süre hayatta kaldığını ve insan katı tümör kitlelerine sahip klinik öncesi modellerde, tedavi görmeyen T hücrelerine göre daha fazla kanseri öldürdüğünü gözlemledi.
Dr. Hildegund Ertl, “T hücrelerini kanser tedavisi olarak kullanmadan önce fenofibratla tedavi etmek, metabolizmalarında bir tür değişikliği tersine çeviriyor. Bu anahtar bir kez çevrildiğinde, T hücreleri kanseri çok daha etkili bir şekilde yok edebilir. Ve bunun daha büyük insan tümör kitleleri için de geçerli olduğunu doğruladık.” dedi.
Kaynak
Bu rehber yardımcı oldu mu?
DoktorClub’da Keşfet
