Artık Wistar Enstitüsü'ndeki bilim insanları, Epstein-Barr Virüsü ile ilişkili mide kanserleri için potansiyel bir hedef keşfettiler; Çalışma sonuçları mBio dergisinde yayınlandı. Makalede Wistar'ın Tempera laboratuvarı, Epstein-Barr Virüsü: EBVaGC ile ilişkili mide kanserinin epigenetik özelliklerini araştırıyor. EBVaGC'nin epigenetiğini (belirli bir genin eksprese edilip edilmediğini belirleyen genomla ilişkili biyolojik sinyal serisi) değerlendirirken Tempera laboratuvarı, bu tür kanser için gelecekte tedavi olarak ilerleyebilecek bir hedefi vurguluyor.
Ulusal Sağlık Enstitüsü'nden (NIH) P01 serisi hibe olarak da bilinen bir araştırma programı projesi hibesi ile desteklenen araştırma, Wistar Enstitüsü, Harvard Tıp Fakültesi, Coriell Tıbbi Araştırma Enstitüsü ve Brigham ve Kadın Hastanesi'nden bilim insanlarını içeriyor. Wistar Enstitüsü'ndeki Ellen ve Ronald Caplan Kanser Merkezi Gen İfadesi ve Düzenleme Programında doçent olan Ph.D. Italo Tempera ve işbirlikçilerinin çalışması, desitabin adı verilen epigenetik olarak aktif bir bileşiğin EBVaGC genomunu bozduğunu gösteriyor.
Tempera, “Tespit ettiğimiz şey, esasen bu tür bir kanserde kendi kendini yok eden bir düğmedir ve makalemiz, bu kendi kendini yok eden düğmeye nasıl basacağımızı bulduğumuzu gösteriyor. Normalde, hücreleri yeniden aktive eden ve öldürmeye başlayan gizli bir virüs kötü bir şeydir. Ancak epigenetik sinyallemeyi kullanıp bu kanser hücrelerinde viral litik süreci tekrar çalıştırarak, virüsün kanser hücrelerini etkili bir şekilde öldürmesini sağlıyoruz.” dedi.
EBVaGC'de kanser hücrelerinin DNA'sı hipermetile edilmiştir: DNA, kendisine bağlı bir 5-metil grubuyla birlikte yüksek oranda sitozin içerir (normal, metillenmemiş sitozine kıyasla). Gen ifadesinin susturucusu olarak DNA metilasyonu, EBV'nin latent kalmasına izin verir. Bu metilasyon modeli, kanser hücreleri içindeki EBV gecikme-lizis döngüsünün düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Epigenetik bir faktör olarak DNA metilasyonu, özellikle genomun belirli bölgelerinde genellikle gen susturma mekanizması olarak işlev görür; metillenmiş bir gen genom içinde hala mevcuttur - metilasyon genetik bilgiyi silmez - ancak metilasyon, genin kodladığı proteinin kopyalanmasını önleyebilir.
Bu epigenetik profili bozmak için araştırmacılar, DNA metilasyon seviyelerini azaltma (yani DNA'yı hipometile etme) yeteneğiyle bilinen bir bileşik olan desitabine yöneldiler. Tempera ve ortak yazarları, EBVaGC tümörlerinden türetilen iki hücre hattını desitabin ile tedavi ettiler. Tedaviyi alan hücre dizileri, çeşitli epigenetik analiz teknikleriyle değerlendirildiği üzere, kontrole göre genom boyunca DNA metilasyonunda büyük azalmalar gösterdi.
Desitabin tedavisinin EBVaGC üzerindeki etkilerini gözlemleyen Tempera ekibi, kanserin epigenetik profilinde önemli bir bozulma buldu. Desitabin ile tedavi edilen EBVaGC içindeki EBV genomu, EBVaGC epigenomunun (birkaç bölgesel istisna dışında) yaygın, çoğunlukla tek biçimli hipometilasyonuyla sonuçlandı. Tempera ve ortak yazarları, desitabin tedavisinin hipometilasyon etkisinin, kanser hücrelerinde gizli EBV'nin litik döngüsünü yeniden etkinleştirdiğini keşfettiler. Lizis hücreler için öldürücü olduğundan, EBV ile ilişkili mide kanserinde lizizin epigenetik yeniden aktivasyonu, EBVaGC'nin spesifik alt kümesi için umut verici bir potansiyel tedavi sunuyor.
Ulusal Sağlık Enstitüsü'nden (NIH) P01 serisi hibe olarak da bilinen bir araştırma programı projesi hibesi ile desteklenen araştırma, Wistar Enstitüsü, Harvard Tıp Fakültesi, Coriell Tıbbi Araştırma Enstitüsü ve Brigham ve Kadın Hastanesi'nden bilim insanlarını içeriyor. Wistar Enstitüsü'ndeki Ellen ve Ronald Caplan Kanser Merkezi Gen İfadesi ve Düzenleme Programında doçent olan Ph.D. Italo Tempera ve işbirlikçilerinin çalışması, desitabin adı verilen epigenetik olarak aktif bir bileşiğin EBVaGC genomunu bozduğunu gösteriyor.
Tempera, “Tespit ettiğimiz şey, esasen bu tür bir kanserde kendi kendini yok eden bir düğmedir ve makalemiz, bu kendi kendini yok eden düğmeye nasıl basacağımızı bulduğumuzu gösteriyor. Normalde, hücreleri yeniden aktive eden ve öldürmeye başlayan gizli bir virüs kötü bir şeydir. Ancak epigenetik sinyallemeyi kullanıp bu kanser hücrelerinde viral litik süreci tekrar çalıştırarak, virüsün kanser hücrelerini etkili bir şekilde öldürmesini sağlıyoruz.” dedi.
EBVaGC'de kanser hücrelerinin DNA'sı hipermetile edilmiştir: DNA, kendisine bağlı bir 5-metil grubuyla birlikte yüksek oranda sitozin içerir (normal, metillenmemiş sitozine kıyasla). Gen ifadesinin susturucusu olarak DNA metilasyonu, EBV'nin latent kalmasına izin verir. Bu metilasyon modeli, kanser hücreleri içindeki EBV gecikme-lizis döngüsünün düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Epigenetik bir faktör olarak DNA metilasyonu, özellikle genomun belirli bölgelerinde genellikle gen susturma mekanizması olarak işlev görür; metillenmiş bir gen genom içinde hala mevcuttur - metilasyon genetik bilgiyi silmez - ancak metilasyon, genin kodladığı proteinin kopyalanmasını önleyebilir.
Bu epigenetik profili bozmak için araştırmacılar, DNA metilasyon seviyelerini azaltma (yani DNA'yı hipometile etme) yeteneğiyle bilinen bir bileşik olan desitabine yöneldiler. Tempera ve ortak yazarları, EBVaGC tümörlerinden türetilen iki hücre hattını desitabin ile tedavi ettiler. Tedaviyi alan hücre dizileri, çeşitli epigenetik analiz teknikleriyle değerlendirildiği üzere, kontrole göre genom boyunca DNA metilasyonunda büyük azalmalar gösterdi.
Desitabin tedavisinin EBVaGC üzerindeki etkilerini gözlemleyen Tempera ekibi, kanserin epigenetik profilinde önemli bir bozulma buldu. Desitabin ile tedavi edilen EBVaGC içindeki EBV genomu, EBVaGC epigenomunun (birkaç bölgesel istisna dışında) yaygın, çoğunlukla tek biçimli hipometilasyonuyla sonuçlandı. Tempera ve ortak yazarları, desitabin tedavisinin hipometilasyon etkisinin, kanser hücrelerinde gizli EBV'nin litik döngüsünü yeniden etkinleştirdiğini keşfettiler. Lizis hücreler için öldürücü olduğundan, EBV ile ilişkili mide kanserinde lizizin epigenetik yeniden aktivasyonu, EBVaGC'nin spesifik alt kümesi için umut verici bir potansiyel tedavi sunuyor.
Kaynak
Bu rehber yardımcı oldu mu?
DoktorClub’da Keşfet
