MIT'deki araştırmacılar, tümörlere bağışıklık uyarıcı ilaçlar vermek için tasarlanmış bir nanoparçacık sistemi geliştirdiler. Bu ilaçlar, tümör hücrelerini yok etmeye başlamak için tümörlerin çevresindeki bağışıklık hücrelerini uyarmayı amaçlar, ancak sistemik olarak verildiklerinde, sistemik iltihaplanma gibi kabul edilemez doz sınırlayıcı yan etkilere neden olurlar. Bu parçacıklar, aktif olmayan ilacın "fırça omurgasına" konjuge edilmesiyle fırça çalısı şeklindedir. Parçacıkların formülasyonunu değiştirerek, araştırmacılar salınım profillerinde ince ayar yapabilecek şekilde ve başka yerde yan etkilere neden olmadan tümörde birikecek parçacıklar yaratmayı başardılar.
Bağışıklık sistemimizi tümörleri yok edecek şekilde eğitmek, umut veren bir kanser önleyici tedavi stratejisidir ve geleneksel kemoterapötiklerle karşılaştırıldığında belirli bir zarafete sahiptir. Bununla birlikte, bu yaklaşımın, yüksek düzeyde sistemik inflamasyon gibi olası yan etkileri ile sınırlamaları da vardır. Tümörlere karşı immünoterapi için farklı yöntemler mevcut ve bunlardan biri, bağışıklık hücrelerini aktive edebilen ve onları yerel bir enflamatuar tepkiye neden olacak ve tümörü yok etmeye yardımcı olacak sitokinler üretmeye teşvik eden küçük moleküllü ilaçların uygulanmasını içeriyor.
Gerçekte, bu tür ilaçların vücutta uygulanması, yüksek düzeyde sistemik iltihaplanma riski taşır ve bu durum, araştırmacıları, bunları doğrudan tümöre iletmek için bir nanoparçacık sistemi geliştirmeye teşvik etti. Bu fırça çalısı nanopartikülleri, merkezi bir omurgaya ve "kıllara" sahip olacak şekilde tasarlandı. İmmün sistemi uyarıcı ilaçlar, vücut içinde parçalanabilen kimyasal bağlayıcılar kullanılarak ön ilaç olarak bilinen aktif olmayan bir formda merkezi omurgaya konjuge edilebiliyor ve araştırmacıların salımı ince ayarlamasına olanak tanıyor.
Çalışmaya katılan bir araştırmacı olan Sachin Bhagchandani, “Fırça çalısı ön ilaç kitaplığımız, immünoterapi kinetiğini kontrol etmenin immünolojik bir etkisini göstermemizi sağladı, bu da yan etkileri en aza indirirken bağışıklık tepkilerini artırmamıza izin verdi. Bu tür bir yaklaşım, toksisiteyi bazı umut verici immünoterapi ajanlarından ayırmak isteyen bilim insanlarının yollarını açıyor.” dedi.
Bugüne kadar, araştırmacılar, tümü biraz farklı oranlarda imidazokinolinler (IMD'ler) adı verilen bir bağışıklık uyarıcı ilaç sınıfını serbest bırakmak için tasarlanmış altı nanopartikül formülasyonundan oluşan bir paneli test ettiler. Bir fare tümör modelinde, parçacıkların orta ve yavaş salınan versiyonları hiçbir yan etki üretmedi, tümör büyümesini azaltmada önemli bir etkinliğe sahipti fakat hızlı salınan parçacıklar sistemik iltihaplanmaya neden oldu. Bhagchandani, “Moleküllerimiz, aktif ilacın ne kadarının kanda salındığını kontrol ederek bu etkileri güvenli bir şekilde azaltabildi. Orada aktif bileşik salınımını en aza indirirseniz, sistemik yan etkiler olmadan tümör bölgesinde anti-tümör etkiler elde edebilirsiniz.” dedi.
Bağışıklık sistemimizi tümörleri yok edecek şekilde eğitmek, umut veren bir kanser önleyici tedavi stratejisidir ve geleneksel kemoterapötiklerle karşılaştırıldığında belirli bir zarafete sahiptir. Bununla birlikte, bu yaklaşımın, yüksek düzeyde sistemik inflamasyon gibi olası yan etkileri ile sınırlamaları da vardır. Tümörlere karşı immünoterapi için farklı yöntemler mevcut ve bunlardan biri, bağışıklık hücrelerini aktive edebilen ve onları yerel bir enflamatuar tepkiye neden olacak ve tümörü yok etmeye yardımcı olacak sitokinler üretmeye teşvik eden küçük moleküllü ilaçların uygulanmasını içeriyor.
Gerçekte, bu tür ilaçların vücutta uygulanması, yüksek düzeyde sistemik iltihaplanma riski taşır ve bu durum, araştırmacıları, bunları doğrudan tümöre iletmek için bir nanoparçacık sistemi geliştirmeye teşvik etti. Bu fırça çalısı nanopartikülleri, merkezi bir omurgaya ve "kıllara" sahip olacak şekilde tasarlandı. İmmün sistemi uyarıcı ilaçlar, vücut içinde parçalanabilen kimyasal bağlayıcılar kullanılarak ön ilaç olarak bilinen aktif olmayan bir formda merkezi omurgaya konjuge edilebiliyor ve araştırmacıların salımı ince ayarlamasına olanak tanıyor.
Çalışmaya katılan bir araştırmacı olan Sachin Bhagchandani, “Fırça çalısı ön ilaç kitaplığımız, immünoterapi kinetiğini kontrol etmenin immünolojik bir etkisini göstermemizi sağladı, bu da yan etkileri en aza indirirken bağışıklık tepkilerini artırmamıza izin verdi. Bu tür bir yaklaşım, toksisiteyi bazı umut verici immünoterapi ajanlarından ayırmak isteyen bilim insanlarının yollarını açıyor.” dedi.
Bugüne kadar, araştırmacılar, tümü biraz farklı oranlarda imidazokinolinler (IMD'ler) adı verilen bir bağışıklık uyarıcı ilaç sınıfını serbest bırakmak için tasarlanmış altı nanopartikül formülasyonundan oluşan bir paneli test ettiler. Bir fare tümör modelinde, parçacıkların orta ve yavaş salınan versiyonları hiçbir yan etki üretmedi, tümör büyümesini azaltmada önemli bir etkinliğe sahipti fakat hızlı salınan parçacıklar sistemik iltihaplanmaya neden oldu. Bhagchandani, “Moleküllerimiz, aktif ilacın ne kadarının kanda salındığını kontrol ederek bu etkileri güvenli bir şekilde azaltabildi. Orada aktif bileşik salınımını en aza indirirseniz, sistemik yan etkiler olmadan tümör bölgesinde anti-tümör etkiler elde edebilirsiniz.” dedi.
Bu rehber yardımcı oldu mu?
DoktorClub’da Keşfet
