Philadelphia Çocuk Hastanesi (CHOP) tarafından yürütülen yeni bir araştırmaya göre, düzenleyici bir insan T hücresi sınıfı, biri otoimmünite ile ilgili olan ve diğeri koruyucu bağışıklık ile ilgili olan iki farklı kökenden geliyor. Science Immunology'de yayınlanan bulgular, bağışıklık sistemini seçici olarak hedef alan otoimmün hastalıklar için yeni tedavilerin önünü açabilir.
Kıdemli yazar Neil D. Romberg, “Otoimmünite söz konusu olduğunda, enflamasyonu durdurmanın tek yolunun bağışıklık sistemini geniş çapta bastırmak ve hastaları enfeksiyona karşı daha duyarlı hale getirmek olduğu yönünde yaygın bir görüş var. Ancak, bu yalnızca tüm T hücreleri aynı yerden geliyorsa doğrudur. Bu çalışmanın gösterdiği şey, iki farklı T hücresi soyunun olduğudur.” dedi.
Germinal merkezler (GC), bademcikler, lenf düğümleri ve T foliküler yardımcı (Tfh) hücreleri ile B hücreleri arasındaki etkileşimleri düzenleyen dalak içindeki hücrelerin küresel koleksiyonlarıdır. Bu germinal merkezler içindeki eylem, yerel olarak FOXP3+ T foliküler düzenleyici (Tfr) hücreler tarafından yönetilir. Tfr hücrelerinin uygun işlevinin immünolojik sağlık için önemli olmasına ve işlev bozukluklarının çeşitli hastalık durumlarına potansiyel katkıda bulunmasına rağmen, insan Tfr hücrelerinin biyolojik rollerini değerlendiren çok az çalışma vardır ve bunların hiçbiri nereden geldiklerini veya nasıl geliştiklerini ele almamıştır.
Bu sorunu çözmek için, Romberg Laboratuvarı'nda eski bir doktora sonrası araştırmacı olan PhD Carole Le Coz liderliğindeki araştırmacılar, Tfr hücrelerinin kökenlerini, işlevlerini ve konumlarını açıklamak için hesaplamalı, in vitro ve in vivo tekniklerin bir kombinasyonunu kullandılar. GC'ler lenf düğümleri, dalak ve bademcikler gibi ikincil lenfoid dokularda bulunduğundan, araştırmacılar sağlıklı donör hastalardan alınmış bademcikleri analiz ettiler.
Araştırmacılar, birbirine kenetlenen tek hücre teknolojileri paketini kullanarak, iTfrs olarak adlandırdıkları Tfh hücreleri tarafından indüklenen Tfr hücrelerinin bir alt popülasyonu olan Treg'lerden "doğal olarak" türetilen başka bir alt popülasyon olduğunu gösterebildiler. Bunu yaparken, iki gelişimsel yörünge olduğunu gösterdiler: Treg'den nTfr'ye ve Tfh'den iTfr'ye.
Araştırmacılar, Tfr hücrelerinin bu iki alt popülasyonunu belirledikten sonra, bu iki düzenleyici T hücresinin yüzey proteini CD38'i farklı şekilde açığa çıkarıp çıkarmadığını analiz ettiler. İTfr hücrelerinin CD38'i açığa çıkardığını, oysa nTfr hücrelerinin açığa çıkarmadığını buldular. Ayrıca, gelişimsel yollarını ve B hücresi işlevini destekleme yeteneklerini göstermenin yanı sıra, GC'ler içindeki bu farklı alt popülasyonların kesin konumlarını kataloglayabildiler.
Romberg, “Bu çalışma, belirli T hücrelerini hedeflemek için bir bomba yerine gümüş bir mermi kullanarak, nTfr'leri olduğu gibi bırakırken, anti-CD38 tedavileri yoluyla iTfr hücrelerini seçici olarak tüketip tüketemeyeceğimiz sorusunu gündeme getiriyor. Benzer bir yaklaşım, bağışıklık sistemi zayıflamış hastalarda bağışıklığı artırmak için potansiyel olarak terapötik bir bağlamda da kullanılabilir.” dedi.
Kıdemli yazar Neil D. Romberg, “Otoimmünite söz konusu olduğunda, enflamasyonu durdurmanın tek yolunun bağışıklık sistemini geniş çapta bastırmak ve hastaları enfeksiyona karşı daha duyarlı hale getirmek olduğu yönünde yaygın bir görüş var. Ancak, bu yalnızca tüm T hücreleri aynı yerden geliyorsa doğrudur. Bu çalışmanın gösterdiği şey, iki farklı T hücresi soyunun olduğudur.” dedi.
Germinal merkezler (GC), bademcikler, lenf düğümleri ve T foliküler yardımcı (Tfh) hücreleri ile B hücreleri arasındaki etkileşimleri düzenleyen dalak içindeki hücrelerin küresel koleksiyonlarıdır. Bu germinal merkezler içindeki eylem, yerel olarak FOXP3+ T foliküler düzenleyici (Tfr) hücreler tarafından yönetilir. Tfr hücrelerinin uygun işlevinin immünolojik sağlık için önemli olmasına ve işlev bozukluklarının çeşitli hastalık durumlarına potansiyel katkıda bulunmasına rağmen, insan Tfr hücrelerinin biyolojik rollerini değerlendiren çok az çalışma vardır ve bunların hiçbiri nereden geldiklerini veya nasıl geliştiklerini ele almamıştır.
Bu sorunu çözmek için, Romberg Laboratuvarı'nda eski bir doktora sonrası araştırmacı olan PhD Carole Le Coz liderliğindeki araştırmacılar, Tfr hücrelerinin kökenlerini, işlevlerini ve konumlarını açıklamak için hesaplamalı, in vitro ve in vivo tekniklerin bir kombinasyonunu kullandılar. GC'ler lenf düğümleri, dalak ve bademcikler gibi ikincil lenfoid dokularda bulunduğundan, araştırmacılar sağlıklı donör hastalardan alınmış bademcikleri analiz ettiler.
Araştırmacılar, birbirine kenetlenen tek hücre teknolojileri paketini kullanarak, iTfrs olarak adlandırdıkları Tfh hücreleri tarafından indüklenen Tfr hücrelerinin bir alt popülasyonu olan Treg'lerden "doğal olarak" türetilen başka bir alt popülasyon olduğunu gösterebildiler. Bunu yaparken, iki gelişimsel yörünge olduğunu gösterdiler: Treg'den nTfr'ye ve Tfh'den iTfr'ye.
Araştırmacılar, Tfr hücrelerinin bu iki alt popülasyonunu belirledikten sonra, bu iki düzenleyici T hücresinin yüzey proteini CD38'i farklı şekilde açığa çıkarıp çıkarmadığını analiz ettiler. İTfr hücrelerinin CD38'i açığa çıkardığını, oysa nTfr hücrelerinin açığa çıkarmadığını buldular. Ayrıca, gelişimsel yollarını ve B hücresi işlevini destekleme yeteneklerini göstermenin yanı sıra, GC'ler içindeki bu farklı alt popülasyonların kesin konumlarını kataloglayabildiler.
Romberg, “Bu çalışma, belirli T hücrelerini hedeflemek için bir bomba yerine gümüş bir mermi kullanarak, nTfr'leri olduğu gibi bırakırken, anti-CD38 tedavileri yoluyla iTfr hücrelerini seçici olarak tüketip tüketemeyeceğimiz sorusunu gündeme getiriyor. Benzer bir yaklaşım, bağışıklık sistemi zayıflamış hastalarda bağışıklığı artırmak için potansiyel olarak terapötik bir bağlamda da kullanılabilir.” dedi.
Kaynak
Bu rehber yardımcı oldu mu?
DoktorClub’da Keşfet
