Pittsburgh UPMC Çocuk Hastanesi ve Pittsburgh Üniversitesi Tıp Fakültesi araştırmacıları tarafından yapılan yeni bir “Hücre Raporları” araştırmasına göre, hem farelerde hem de insanlarda kanserin en önemli itici güçleri arasında yer alan Myc ("mick" olarak telaffuz edilir) adlı bir gen, yaşlanmada yeni keşfedilen çok önemli bir rol oynuyor.
Myc'yi incelemek geleneksel olarak zor olmuştur çünkü fare embriyolarında elimine edildiğinde doğumdan önce ölürler, bu da genin normal büyüme ve gelişmede temel roller oynadığını gösterir. Edward V. Prochownik'e göre bu, Myc'in rolünü bu embriyonik aşamanın ötesinde anlamayı neredeyse imkansız hale getirdi. Bu büyük engelin üstesinden gelmek için Prochownik ve ekibi, geni etkisiz hale getirmek için farelerin yaklaşık 1 aylık olmasını bekledi.
Prochownik, “Myc'nin hem normal hem de kanser dokuları için ne kadar önemli olduğu göz önüne alındığında, bu farelerin embriyolar gibi ölüp ölmeyeceği bizim için kritik bir soruydu. İlk fare grubundaki geni ortadan kaldırdıktan sonra ilk birkaç gün gergin bir şekilde bekledik ve hayatta kaldıklarını görünce rahatladık. Bu, fareleri çok daha uzun süre incelememizi sağladı, her zaman yapmayı umduğumuz şey buydu.” dedi.
Araştırmacılar, Myc'yi ortadan kaldırdıktan sonraki haftalar içinde farelerin hızla yaşlanmaya başladığını fark ettiler: Aynı kronolojik yaştaki normal farelere göre daha gri kürkleri vardı, kürklerinin bir kısmını kaybettiler ve daha zayıf, daha az koordineli ve daha az aktif hale geldiler. Ayrıca genellikle yaşlanma ile ilişkili birçok metabolik anormallik geliştirdiler. Bununla birlikte, daha hızlı yaşlanmalarına rağmen, fareler %20'ye kadar daha uzun yaşadılar.
Prochownik, “İlk başta, hızla yaşlanan farelerin daha uzun yaşadığı şeklindeki şaşırtıcı bulguyu açıklayamadık. Cevap, ancak çalışmanın sonunda, doğal olarak ölen fareler üzerinde otopsi sonuçlarını derlediğimizde ortaya çıktı. Myc nakavt farelerdeki kanser oranı, normal farelerdekinden üç kat daha düşüktü.” dedi. Prochownik, kanser gelişimi için çok önemli olan Myc genine sahip olmayan farelerin tümör geliştiremediğini tahmin ediyor. Bu teori, nakavt farelerde meydana gelen birkaç tümörün, çoğunun Myc'yi yeniden ifade ettiğinin bulunmasıyla destekleniyor.
Ekip ayrıca genç ve yaşlı insanlardan ve farelerden alınan birkaç bin dokuyu da analiz etti. Her iki türde de normal yaşlanma, Myc ifadesindeki kademeli düşüşle ilişkilendirildi, ancak çeşitli kanserlerin ortaya çıkmasını önlemek için yeterli değildi.
Prochownik, “Bazı insanlar 100 yaşına kadar yaşar ve oldukça sağlıklı ve aktif kalırken, diğerleri hızla yaşlanır ve 65 yaşında ölür. Bu insanları ayıran nedir? Diğer araştırmalar, Myc'nin farklı bireylerde farklı seviyelerde ifade edildiğini gösteriyor ve doğal olarak daha düşük Myc seviyelerine sahip kişilerin, yüksek seviyelere sahip olanlardan daha hızlı yaşlandığından şüpheleniyoruz.” diye ekledi.
Myc'nin düzensizliği, çok sayıda çocukluk ve yetişkin kanserinin gelişimi ile bağlantılıdır, bu nedenle Prochownik'in kendisi de dahil olmak üzere birçok ilaç şirketi ve araştırmacı, tümör büyümesini yavaşlatmak veya tersine çevirmek için Myc'yi engelleyen ilaçlar geliştirmek üzerinde çalışıyor.
Myc'yi incelemek geleneksel olarak zor olmuştur çünkü fare embriyolarında elimine edildiğinde doğumdan önce ölürler, bu da genin normal büyüme ve gelişmede temel roller oynadığını gösterir. Edward V. Prochownik'e göre bu, Myc'in rolünü bu embriyonik aşamanın ötesinde anlamayı neredeyse imkansız hale getirdi. Bu büyük engelin üstesinden gelmek için Prochownik ve ekibi, geni etkisiz hale getirmek için farelerin yaklaşık 1 aylık olmasını bekledi.
Prochownik, “Myc'nin hem normal hem de kanser dokuları için ne kadar önemli olduğu göz önüne alındığında, bu farelerin embriyolar gibi ölüp ölmeyeceği bizim için kritik bir soruydu. İlk fare grubundaki geni ortadan kaldırdıktan sonra ilk birkaç gün gergin bir şekilde bekledik ve hayatta kaldıklarını görünce rahatladık. Bu, fareleri çok daha uzun süre incelememizi sağladı, her zaman yapmayı umduğumuz şey buydu.” dedi.
Araştırmacılar, Myc'yi ortadan kaldırdıktan sonraki haftalar içinde farelerin hızla yaşlanmaya başladığını fark ettiler: Aynı kronolojik yaştaki normal farelere göre daha gri kürkleri vardı, kürklerinin bir kısmını kaybettiler ve daha zayıf, daha az koordineli ve daha az aktif hale geldiler. Ayrıca genellikle yaşlanma ile ilişkili birçok metabolik anormallik geliştirdiler. Bununla birlikte, daha hızlı yaşlanmalarına rağmen, fareler %20'ye kadar daha uzun yaşadılar.
Prochownik, “İlk başta, hızla yaşlanan farelerin daha uzun yaşadığı şeklindeki şaşırtıcı bulguyu açıklayamadık. Cevap, ancak çalışmanın sonunda, doğal olarak ölen fareler üzerinde otopsi sonuçlarını derlediğimizde ortaya çıktı. Myc nakavt farelerdeki kanser oranı, normal farelerdekinden üç kat daha düşüktü.” dedi. Prochownik, kanser gelişimi için çok önemli olan Myc genine sahip olmayan farelerin tümör geliştiremediğini tahmin ediyor. Bu teori, nakavt farelerde meydana gelen birkaç tümörün, çoğunun Myc'yi yeniden ifade ettiğinin bulunmasıyla destekleniyor.
Ekip ayrıca genç ve yaşlı insanlardan ve farelerden alınan birkaç bin dokuyu da analiz etti. Her iki türde de normal yaşlanma, Myc ifadesindeki kademeli düşüşle ilişkilendirildi, ancak çeşitli kanserlerin ortaya çıkmasını önlemek için yeterli değildi.
Prochownik, “Bazı insanlar 100 yaşına kadar yaşar ve oldukça sağlıklı ve aktif kalırken, diğerleri hızla yaşlanır ve 65 yaşında ölür. Bu insanları ayıran nedir? Diğer araştırmalar, Myc'nin farklı bireylerde farklı seviyelerde ifade edildiğini gösteriyor ve doğal olarak daha düşük Myc seviyelerine sahip kişilerin, yüksek seviyelere sahip olanlardan daha hızlı yaşlandığından şüpheleniyoruz.” diye ekledi.
Myc'nin düzensizliği, çok sayıda çocukluk ve yetişkin kanserinin gelişimi ile bağlantılıdır, bu nedenle Prochownik'in kendisi de dahil olmak üzere birçok ilaç şirketi ve araştırmacı, tümör büyümesini yavaşlatmak veya tersine çevirmek için Myc'yi engelleyen ilaçlar geliştirmek üzerinde çalışıyor.
Kaynak
Bu rehber yardımcı oldu mu?
DoktorClub’da Keşfet
