Araştırmacılar, alkole bağlı yeni bir karaciğer hastalığı tedavisinin geliştirilmesine yardımcı olabilecek yeni bir mekanizma keşfettiler. Karaciğer hastalığının moleküler arka planının daha iyi anlaşılması sayesinde, MedUni Viyana Laboratuvar Tıbbı Departmanından Tim Hendrikx liderliğindeki bir ekip, yeni karaciğer hastalığı tedavi yöntemleri geliştirmeye başladı. Çalışmanın sonuçları Gut dergisinde yayınlandı.
Alkole bağlı karaciğer hastalığı, dünya çapında ölümlerin en yaygın nedenlerinden biridir. Hastalığın gelişimine katkıda bulunan faktörlerin anlaşılmaması nedeniyle, çoğu vakada karaciğer hastalığının tek tedavisi hala transplantasyondur.
Çalışma sırasında araştırmacılar, San Diego'daki California Üniversitesi'nden bir ekiple işbirliği yaptı. Birlikte, alkolle ilişkili karaciğer hastalığında polimerik immünoglobulin reseptörünün (pIgR) daha önce bilinmeyen bir işlevini tanımladılar. Preklinik çalışmalar, bağırsaklarda belirli antikorların (immünoglobulin A veya IgA) pIgR aracılı salgılanmasının, karaciğeri alkolle ilişkili hasara karşı korumada hayati önem taşıdığını gösterdi.
Alkole bağlı karaciğer hastalığının gelişimi, artan bağırsak geçirgenliği veya "geçirgen bağırsak" ile karakterize edilir. Bu, bakterilerin (ve yan ürünlerinin) bağırsaktan karaciğere erişmesine izin vererek enflamatuar bir reaksiyonu tetikler. IgA'nın bağırsakta salgılanması, istilacı patojenlere karşı korunmak için gereklidir. Bağırsaktaki immünoglobulin A seviyeleri, IgA'ya bağlanan ve onu bağırsağın iç tabakasına bırakmadan önce taşıyan pIgR tarafından kontrol edilir. Hendrikx, “Çalışmamız, alkolle ilişkili hepatitli hastaların karaciğerlerinde, IgA taşınması ve salgılanmasındaki kusurların bir göstergesi olan bir pIgR ve IgA birikimini ortaya çıkardı.” dedi.
Araştırmacılar, farelerin bağırsaklarındaki düşük IgA seviyelerinin, pIgR'siz alkolün neden olduğu karaciğer komplikasyonlarını şiddetlendirdiğini göstermek için birkaç hayvan modeli kullandılar. pIgR içermeyen farelerin kanında da artan bakteriyel translokasyon kanıtı sergilendi. Araştırma ekibi ayrıca bağırsaktaki IgA seviyelerini kısmen eski haline getirebilen moleküler bir mekanizma da buldu. Bu mekanizma, pIgR'si olmayan farelerde alkolün neden olduğu karaciğer hastalığını hafifletti.
Alkole bağlı karaciğer hastalıkları, hafif steatozdan (yağ birikmesi) dünya çapında en yaygın ve ölümcül kronik karaciğer hastalıklarından biri olan siroza kadar ilerler. Karaciğer hastalığının tedavisinde önemli ilerlemeler kaydedilmiş olmasına rağmen, alkole bağlı karaciğer hasarının tedavisinin hala çokça iyileştirilmesi gerekiyor. Araştırmacılar, karaciğer hastalığının gelişiminin ardındaki moleküler mekanizmaların daha iyi anlaşılması gerektiğini vurgulamaya istekliydiler.
Hendrikx, “Verilerimiz, karaciğerdeki pIgR'deki işlev bozukluğunun, bağırsakta IgA yoluyla antimikrobiyal yanıtın bozulduğu için alkole bağlı karaciğer hastalığını şiddetlendirdiğini gösteriyor. Bu, karaciğerde pIgR’yi veya bağırsakta IgA seviyelerini arttırmanın, alkole bağlı karaciğer hastalığı için yeni tedavi seçenekleri için umut verici bir başlangıç noktası olabileceği anlamına geliyor.” diye ekledi.
Alkole bağlı karaciğer hastalığı, dünya çapında ölümlerin en yaygın nedenlerinden biridir. Hastalığın gelişimine katkıda bulunan faktörlerin anlaşılmaması nedeniyle, çoğu vakada karaciğer hastalığının tek tedavisi hala transplantasyondur.
Çalışma sırasında araştırmacılar, San Diego'daki California Üniversitesi'nden bir ekiple işbirliği yaptı. Birlikte, alkolle ilişkili karaciğer hastalığında polimerik immünoglobulin reseptörünün (pIgR) daha önce bilinmeyen bir işlevini tanımladılar. Preklinik çalışmalar, bağırsaklarda belirli antikorların (immünoglobulin A veya IgA) pIgR aracılı salgılanmasının, karaciğeri alkolle ilişkili hasara karşı korumada hayati önem taşıdığını gösterdi.
Alkole bağlı karaciğer hastalığının gelişimi, artan bağırsak geçirgenliği veya "geçirgen bağırsak" ile karakterize edilir. Bu, bakterilerin (ve yan ürünlerinin) bağırsaktan karaciğere erişmesine izin vererek enflamatuar bir reaksiyonu tetikler. IgA'nın bağırsakta salgılanması, istilacı patojenlere karşı korunmak için gereklidir. Bağırsaktaki immünoglobulin A seviyeleri, IgA'ya bağlanan ve onu bağırsağın iç tabakasına bırakmadan önce taşıyan pIgR tarafından kontrol edilir. Hendrikx, “Çalışmamız, alkolle ilişkili hepatitli hastaların karaciğerlerinde, IgA taşınması ve salgılanmasındaki kusurların bir göstergesi olan bir pIgR ve IgA birikimini ortaya çıkardı.” dedi.
Araştırmacılar, farelerin bağırsaklarındaki düşük IgA seviyelerinin, pIgR'siz alkolün neden olduğu karaciğer komplikasyonlarını şiddetlendirdiğini göstermek için birkaç hayvan modeli kullandılar. pIgR içermeyen farelerin kanında da artan bakteriyel translokasyon kanıtı sergilendi. Araştırma ekibi ayrıca bağırsaktaki IgA seviyelerini kısmen eski haline getirebilen moleküler bir mekanizma da buldu. Bu mekanizma, pIgR'si olmayan farelerde alkolün neden olduğu karaciğer hastalığını hafifletti.
Alkole bağlı karaciğer hastalıkları, hafif steatozdan (yağ birikmesi) dünya çapında en yaygın ve ölümcül kronik karaciğer hastalıklarından biri olan siroza kadar ilerler. Karaciğer hastalığının tedavisinde önemli ilerlemeler kaydedilmiş olmasına rağmen, alkole bağlı karaciğer hasarının tedavisinin hala çokça iyileştirilmesi gerekiyor. Araştırmacılar, karaciğer hastalığının gelişiminin ardındaki moleküler mekanizmaların daha iyi anlaşılması gerektiğini vurgulamaya istekliydiler.
Hendrikx, “Verilerimiz, karaciğerdeki pIgR'deki işlev bozukluğunun, bağırsakta IgA yoluyla antimikrobiyal yanıtın bozulduğu için alkole bağlı karaciğer hastalığını şiddetlendirdiğini gösteriyor. Bu, karaciğerde pIgR’yi veya bağırsakta IgA seviyelerini arttırmanın, alkole bağlı karaciğer hastalığı için yeni tedavi seçenekleri için umut verici bir başlangıç noktası olabileceği anlamına geliyor.” diye ekledi.
Kaynak
Bu rehber yardımcı oldu mu?
DoktorClub’da Keşfet
