Bilim adamları, koronavirüslerin, enfekte olmuş hücrelerden çıkmak ve vücuda yayılmak için önce lizozomları etkisiz hale getirdiğini ortaya koyuyor.
Araştırmacılar, çoğalmış viral partiküllerin enfekte hücreleri bırakıp vücuda yayılabildiğini, bu yolu anlamanın SARS-CoV-2 bulaşmasını durdurmak için hayati öneme sahip olabileceğini öne sürüyor. Araştırma ekibi, COVID-19'a neden olan virüs olan SARS-CoV-2'nin hücrelerden çıkmak için lizozomları kullandığını keşfettiler. ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri'nden (HIH) bilim adamları, In vitro çalışmaları kullanarak SARS-CoV-2'nin lizozomun patojenleri yok eden mekanizmasını devre dışı bıraktığını tespit ettiler. Ekibe göre, bu lizozomal yolu hedeflemek, COVID-19 ile savaşmak için yeni, daha etkili antiviral tedavilerin geliştirilmesine yol açabilir.
Virüslerin insan konakçı hücrelerine girdikten sonra hücre içi protein birleştirme mekanizmalarını ele geçirdiği ve kendilerini kopyalamak için kullandıkları iyi bilinmektedir. Bununla birlikte, araştırmacılar virüslerin hücrelerden nasıl çıktıklarına dair sınırlı bir anlayışa sahiptir. Mot virüslerin (influenza, hepatit C ve Batı Nil dâhil) biyosentetik salgı yolundan(Hücreler tarafından hormonları taşımak için kullanılan bir yol) çıktığı düşünülmektedir. Araştırmacılar, koronavirüslerin de bu yolu kullandığını varsaydı.
Bununla birlikte, yeni bir deneyde, NIH’s National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) Konak Patojen Dinamikleri Laboratuarı başkanı Dr. Nihal Altan-Bonnet ve doktora sonrası arkadaşı Dr Sourish Ghosh yaptıkları yeni bir deneyde koronavirüs ile enfekte olmuş hücreler biyosentetik yolun kimyasal inhibitörlerine maruz kaldıklarında virüsün hücrelerden hala çıkabildiğini buldu. Altan-Bonnet, "Bu, belki de koronavirüslerin başka bir yol kullandığına dair ilk ipucuydu" dedi. Ekip, alternatif yolu belirlemek için mikroskobik görüntüleme ile insan hücrelerini içeren virüse özgü belirteçler kullanarak ek deneyler tasarladı. Koronavirüslerin bir şekilde oldukça asidik olan lizozomları hedef aldığını ve orada toplandığını keşfettiler. Ancak bu başka bir soruyu da gündeme getirdi: Eğer koronavirüsler lizozomlarda birikiyorsa ve lizozomlar asidik ise, koronavirüsler neden çıkmadan yok edilmiyor?
Diğer bir dizi deneyde, araştırmacılar, koronavirüs ile enfekte olmuş hücrelerdeki lizozom asidinin giderildiğini göstermeyi başardılar. Ekibe göre bu, virüslerin bozulmadan kalması ve çıktıklarında diğer hücrelere bulaşmaya devam edebilmesi için yıkıcı enzimleri zayıflatıyor. Araştırmacılar ayrıca, normal lizozom işlevini bozmanın hücrelerin immünolojik mekanizmasına zarar verdiğini keşfettiler. Altan-Bonnet, "Bu çok temel hücre biyolojisi bulgusunun, insanların klinikte COVID hastalarında bağışıklık sistemi anormallikleriyle ilgili gördükleri bazı şeyleri açıklamaya yardımcı olabileceğini düşünüyoruz" dedi. Bu, COVID hastalarının kanındaki belirli proinflamatuar proteinlerin aşırı miktarda bağışıklık sistemini baskıladığı ve yüksek ölüm oranlarına neden olduğu sitokin fırtınalarını içerir.
Ekip, mekanizmayı artık belirlediklerini, onu bozmanın ve lizozomların virüsleri hücrenin dışına taşımasını engellemenin bir yolunu bulabileceklerini söyledi. Lizozomları normal işlevlerini eski haline getirmek için yeniden asitlendirmek yollardan biri olabilir. Altan-Bonnet, bulguların, ortaya çıkabilecek diğer koronavirüslerin neden olduğu gelecekteki salgınları önlemek için uzun bir yol kat edebileceğini belirtti. Bulgular Cell Bülteninde yayınlandı.
