Binlerce bileşiğin yüksek verimli taranması, öncü bileşik ebselen de dâhil olmak üzere COVID-19'u tedavi etme potansiyeli olan birkaç aday ortaya koydu.
10.000'den fazla bileşiğin taranması, COVID-19'u tedavi etme potansiyeline sahip altı ilaç adayı tanımladı. Uluslararası ekip, onaylanmış ilaçları, klinik çalışmalardaki ilaç adaylarını ve laboratuvardaki diğer bileşikleri test ettiklerinde en umut verici bileşiklerin N3 ve ebselen olduğunu ortaya koymuştur.
Avustralya'nın Queensland Üniversitesi'nden bir bilim adamı olan Profesör Luke Güddat, “Şu anda COVID-19 için hedeflenmiş terapötik veya etkili tedavi seçeneği mevcut değil. Klinik kullanım için öncü bileşikleri hızla bulmak için, hem laboratuvarlarda hem de farklı ilaçların virüse nasıl bağlandığını tahmin etmek için en son bilgisayar yazılımını kullanarak yüksek verimli bir ilaç taraması programı başlattık.” dedi.
Proje, viral replikasyon için hayati önem taşıyan M pro adı verilen COVID-19 proteazını hedefleyebilecek bileşikleri belirlemeye odaklandı. Güddat, M pro(Virüs için gerekli olduğu için) son derece çekici bir hedef ve bunu hedefleyen ilaçlar hastalarda düşük toksisiteye sahiptir dedi.
Güddat, “İlaçları doğrudan enzime veya virüsü büyüten hücre kültürlerine ekliyoruz ve enzimin çalışmasını durdurmak veya virüsü öldürmek için her bir bileşiğin ne kadarının gerekli olduğunu değerlendiriyoruz. Miktar küçükse, daha ileri çalışmalar için umut verici bir bileşiğe sahibiz demektir.” diye sözlerine ekledi.
10.000'den fazla ilacı denedikten sonra, ekip, enzimi inhibe eden altı tanesini ve bu grup içinde, daha önce klinik çalışmalara maruz kaldıklarından daha arzu edilen birkaç tanesini tanımladı. Güddat, “Kardiyovasküler hastalıklar, artrit, inme, ateroskleroz ve kanser gibi çeşitli hastalıkların önlenmesi ve tedavisi de dâhil olmak üzere klinik çalışmalara tabi tutulmuş ilaçlar öncelikliydi. Çünkü bu bileşikler süreçten sıfırdan geçmek zorunda kalacak yeni öncü ilaçlara kıyasla daha hızlı bir şekilde antiviraller olarak test edilebilirler. ”
N3 ve ebselen molekülleri, COVID-19 ile in vivo 10μM konsantrasyonunda savaşabilen en güçlü antiviral etkileri gösterdi. İki molekülden ebselen en umut verici aday olarak belirlendi. Ebselen, bipolar bozukluk ve işitme kaybı gibi tedavi durumlarının kullanımı için araştırılan anti-enflamatuar, anti-oksidan ve sitoprotektif özelliklere sahip bir organoselenium bileşiğidir. Sıçanlarda son derece düşük sitotoksisiteye sahip olduğu bildirilmiştir ve insanlarda güvenliği çok sayıda klinik çalışmada değerlendirilmiştir.
Bulgular Nature dergisinde yayınlandı.
