UAB (INc-UAB) Nörobilimler Enstitüsü liderliğindeki uluslararası bir araştırma, farelerde Klotho protein seviyelerini artırmanın yaşam süresini uzattığını ve yaşlanma sürecinde hem fiziksel hem de bilişsel sağlığı iyileştirdiğini gösterdi. Yaşlandıkça doğal olarak kas ve kemik kütlesi kaybı yaşanır, bu da kırılganlığın artmasına ve düşme ile ciddi yaralanma riskinin yükselmesine neden olur. Bilişsel olarak ise nöronlar giderek dejenere olur ve bağlantılarını kaybederken, Alzheimer ve Parkinson gibi hastalıkların görülme sıklığı artar. Nüfusun sürekli yaşlandığı bir toplumda, bu etkileri azaltmak araştırmaların temel zorluklarından birini oluşturuyor.
Molecular Therapy dergisinde yayınlanan bir makalede, INc-UAB'de ICREA araştırmacısı Profesör Miguel Chillón liderliğindeki uluslararası bir araştırma ekibi, Klotho proteininin salgılanan formunun (s-KL) seviyelerini artırmanın farelerde yaşlanmayı iyileştirdiğini gösterdi. Ekip, genç hayvanları hücrelerinin daha fazla s-KL salgılamasına neden olan gen terapisi vektörleriyle tedavi etti. İnsanlarda yaklaşık 70 yıla eşdeğer olan 24 aylık yaşa geldiklerinde, tedavinin hayvanların kas, kemik ve bilişsel sağlığını iyileştirdiği bulundu. Profesör Chillón, nörodejeneratif hastalıkları tedavi etme potansiyeli nedeniyle bir süredir Klotho proteini üzerinde çalıştıklarını ve bu çalışmada s-KL'nin geniş bir yelpazedeki faktörü inceleyerek sağlıklı yaşlanma için de faydalı olup olamayacağını görmek istediklerini açıkladı.
s-KL ile tedavi edilen fareler %15-20 daha uzun yaşadı ve daha iyi fiziksel performansa, daha büyük kas liflerine ve daha az fibrozise sahip oldu, bu da daha iyi kas sağlığını gösteriyor. Özellikle dişilerde kemik sağlığında da iyileşmeler gözlemlendi; kemiğin iç yapısının (trabeküller) daha iyi korunması, osteoporoza karşı potansiyel bir koruyucu etkiye işaret ediyor. Son olarak, beyinde s-KL tedavisi yeni nöronların oluşumunu destekledi ve hipokampusta bağışıklık aktivitesini artırarak olası bilişsel faydalar sağladı. Viral vektör tedavisi, istenen proteini kodlayan genin kopyalarını vücut hücrelerine tanıtarak, hücrelerin proteini kendi başlarına üretmeye başlamasını sağlıyor. Farelerde bu vektörler, beyin hücrelerinin de s-KL üretmesini sağlamak için intravenöz olarak ve doğrudan beyne uygulandı.
INc-UAB araştırmacısı ve makalenin ilk yazarı Joan Roig-Soriano, intravenöz olarak uygulandıktan sonra beyne ulaşabilen viral vektörlere sahip olduklarını ve bunun bu tedavinin insanlara güvenli bir şekilde aktarılmasını kolaylaştıracağını açıkladı. Başka bir seçeneğin ise viral vektörler yerine proteini doğrudan ilaç olarak uygulamak olduğunu, ancak henüz etkili bir dağıtım yolu ve proteinin hedef organlara ulaştığından emin olmak için bir yöntem bulmaları gerektiğini belirtti. Araştırma grubu daha önce Klotho'nun bilişsel eksiklikleri tedavi etmek için kullanımının patentini almıştı ve bu çalışmanın ardından üç yeni patent başvurusunda bulunuldu. Bu patentler, Klotho'nun kemik ve kas eksikliklerini tedavi etmek ve uzun ömrü artırmaya yönelik tedaviler geliştirmek için kullanımını koruyor. Araştırmacılar, uygulanabilir bir dağıtım yöntemi bulabilirlerse, s-KL'nin insanların yaşam kalitesini iyileştirmeye ve mümkün olan en sağlıklı toplumu inşa etmeye önemli bir katkı sağlayabileceği sonucuna varıyor.
