COVID-19 Nasıl Koku Kaybına Neden Olur?
Çalışmalar, hastalığı ateş ve öksürük gibi iyi bilinen
semptomlardan daha iyi öngördüğünü, ancak COVID-19'lu hastalarda koku kaybının
altında yatan mekanizmaların belirsiz olduğunu göstermektedir.
Harvard Tıp Okulu'ndaki nörobilimciler tarafından yönetilen
uluslararası bir araştırmacılar ekibi, COVID-19'a neden olan SARS-CoV-2
enfeksiyonuna karşı en savunmasız koku hücresi tiplerini belirledi. Şaşırtıcı
bir şekilde, koku duyusunu algılayan ve beyne ileten duyusal nöronlar,
savunmasız hücre tipleri arasında değildir. 24 Temmuz'da Science Advances de raporlama
yapan araştırma ekibi, koku alma duyu nöronlarının ACE2 reseptör proteinini
kodlayan geni içermediklerini buldu. Bunun yerine, ACE2 koku alma duyu
nöronlarına metabolik ve yapısal destek sağlayan hücrelerde ve ayrıca kök hücre
ve kan damarı hücrelerinin belirli popülasyonlarında eksprese edilir.
Bulgular, nöronal olmayan hücre tiplerinin enfeksiyonunun
COVID-19 hastalarında anozmiden sorumlu olabileceğini ve hastalığın
ilerlemesini daha iyi anlama çabalarının bilgilendirilmesine yardımcı
olabileceğini düşündürmektedir. HMS'deki Blavatnik Enstitüsü'nün nörobiyoloji
profesörü Sandeep Robert Datta, "Bulgularımız, yeni koronavirüsün,
nöronları doğrudan enfekte ederek değil, hücreleri destekleme işlevini
etkileyerek hastalarda koku duyusunu değiştirdiğini gösteriyor." Dedi.
Çoğu durumda SARS-CoV-2 enfeksiyonunun, koku nöral
devrelerine kalıcı olarak zarar vermesi ve kalıcı depresyona yol açmasının
muhtemel olmadığını, Datta, özellikle depresyon ve anksiyete gibi çeşitli
zihinsel ve sosyal sağlık sorunları ile ilişkili bir durum olduğunu ima ediyor.
Datta, "Bence iyi haber, çünkü enfeksiyon
temizlendikten sonra koku alma nöronlarının değiştirilmesi veya sıfırdan
yeniden inşa edilmesi gerekmiyor gibi görünüyor. Ama bu sonucu doğrulamak için
daha fazla veriye ve temel mekanizmaları daha iyi anlamamız gerekiyor."
Dedi.
Yeni ortaya çıkan verilere göre, COVID-19 hastalarının büyük
bir kısmında çoğu zaman geçici olarak bir miktar anosmi görülür. Elektronik
sağlık kayıtlarının analizi, COVID-19 hastalarının koku kaybına 27 kat daha
yüksek olduğunu, ancak COVID-19 olmayan hastalara kıyasla ateş, öksürük veya
solunum güçlüğüne sahip olma olasılığının sadece 2.2 ila 2.6 kat daha yüksek
olduğunu göstermektedir.
Bazı çalışmalar, COVID-19'daki anozminin, diğer
koronavirüsler de dâhil olmak üzere diğer viral enfeksiyonların neden olduğu
anozmiden farklı olduğunu ima etmiştir. Örneğin, COVID-19 hastaları tipik
olarak hafta boyunca koku duygusunu geri kazanır(Koku alma duyu nöronlarına
doğrudan zarar verdiği bilinen bir viral enfeksiyon alt kümesinin neden olduğu
anozmiden kurtulmak için alabileceği aylardan çok daha hızlıdır). Buna ek
olarak, birçok virüs tıkalı burun gibi üst solunum yollarını tetikleyerek
geçici koku kaybına neden olur. Bununla birlikte, bazı COVID-19 hastalarında
burun tıkanıklığı olmadan anozmi görülür.
Bu çalışmada, Datta ve meslektaşları, SARS-CoV-2
enfeksiyonuna en savunmasız hücre tiplerini saptayarak COVID-19 hastalarında
koku duyusunun nasıl değiştiğini daha iyi anlamaya çalışmışlardır. İnsanların,
farelerin ve primatların üst burun boşluklarında yüz binlerce bireysel hücre
tarafından eksprese edilen genleri kataloglayan mevcut tek hücreli sıralama
veri kümelerini analiz ederek başladılar. Ekip, SARS-CoV-2'nin insan
hücrelerine girmeyi hedeflediği ana reseptör proteinini kodlayan insan solunum
yolunun hücrelerinde yaygın olarak bulunan ACE2 genine odaklandı. Ayrıca
hücreye SARS-CoV-2 girişi için önemli olduğu düşünülen bir enzimi kodlayan
başka bir gen olan TMPRSS2'ye de baktılar.
Analizler, hem ACE2 hem de TMPRSS2'nin, koku alma
epitelindeki hücreler tarafından ifade edilmiştir(Bu, koku duyusal nöronları ve
çeşitli destekleyici hücreleri barındıran koku tespitinden sorumlu burun
boşluğunun çatısında uzmanlaşmış bir dokudur). Bununla birlikte, hiçbir gen
koku alma duyu nöronları tarafından ifade edilmemiştir. Buna karşılık, bu
nöronlar, diğer koronavirüslerin hücrelere girme kabiliyeti ile ilişkili
genleri eksprese ettiler.
Araştırmacılar, koku alma epitelyumundaki iki spesifik hücre
tipinin, SARS-CoV-2'nin en yaygın hedefleri olan alt solunum yolunun hücrelerinde
gözlemlenenlere benzer seviyelerde ACE2 eksprese ettiğini, enfeksiyona karşı
bir zayıflık olduğunu gösterdi. Bunlar, duyusal nöronların etrafına sarılan ve
yapısal ve metabolik destek sağladığı düşünülen sustentacular hücreleri ve
hasardan sonra koku alma epitelyumunu yeniden üreten kök hücreler olarak işlev
gören bazal hücreleri içerir. Bu hücrelerde her iki gen tarafından kodlanan
proteinlerin varlığı immün boyama ile teyit edildi.
Birlikte, bu veriler, COVID-19 ile ilişkili anozminin, koku
alma epitelindeki destek hücrelerinin geçici işlev kaybından
kaynaklanabileceğini ve bunun dolaylı olarak koku duyu nöronlarında
değişikliklere neden olabileceğini düşündürmektedir. Datta, "Ancak bu
değişikliklerin henüz ne olduğunu tam olarak anlamıyoruz. Sustentacular
hücreler büyük ölçüde göz ardı edildi ve görünüşe göre, glial hücrelerin
beyinde oynadığı kritik rolü nasıl takdir ettiğimize benzer şekilde onlara
dikkat etmemiz gerekiyor." Dedi
Bulgular ayrıca COVID-19 ile ilişkili nörolojik sorunlara
dair ilginç ipuçları da sunmaktadır. Gözlemler, SARS-CoV-2'nin nöronları
doğrudan enfekte etmediği ancak bunun yerine sinir sistemindeki vasküler
hücreleri etkileyerek beyin fonksiyonuna müdahale edebileceği hipotezleriyle tutarlıdır.
Bunun doğrulanması için daha fazla araştırma yapılması gerekiyor. Çalışma
sonuçları artık COVID-19'lu hastalarda koku kaybını daha iyi anlama çabalarının
hızlanmasına yardımcı oluyor ve bu da anosmi tedavisine ve hastalık için
gelişmiş koku bazlı teşhislerin geliştirilmesine yol açabilir.
Kaynak: https://medicalxpress.com/
Kategori: COVID-19
DİĞER Haberler
KATEGORİLER
DİJİTAL MAGAZİNLER
2024 - Sayı 1
2023 - Sayı 1
2022 - Sayı 1
Diğer Dijital Magazinlerimiz