Nadir Çocukluk Çağı Bağışıklık Bozukluklarının Genetik Nedeni Keşfedildi

Bilim insanları, enfeksiyona karşı çok az bağışıklık savunmasıyla doğan veya hiç bağışıklık savunması olmayan çocuklarda genetik değişiklikleri saptadı. Etkilenen 11 birey üzerinde yapılan yeni bir çalışmada, Newcastle Üniversitesi, Wellcome Sanger Enstitüsü, Great North Çocuk Hastanesi'nden araştırmacılar ve onların işbirlikçileri, NUDCD3 genindeki mutasyonları Şiddetli Kombine Bağışıklık Yetmezliği ve nadir, yaşamı tehdit eden Omenn sendromuna bağlamayı başardılar. Bu mutasyonlar, farklı patojenlerle savaşmak için gereken çeşitli bağışıklık hücrelerinin normal gelişimini engelledi. Science Immunology'de yayınlanan bulgular, bu duruma erken teşhis ve müdahale için fırsatlar sunuyor.

Şiddetli Kombine İmmün Yetmezlik (SCID) ve Omenn sendromu, çocukları işlevsel bir bağışıklık sisteminden mahrum bırakan ve yaşamı tehdit eden enfeksiyonlara yakalanma riskiyle karşı karşıya bırakan nadir genetik bozukluklardır. Arızalı bağışıklık sistemini değiştirmek için kök hücre nakli gibi acil tedaviler olmazsa, etkilenenlerin çoğu ilk yıllarında hayatta kalamayacak. Yenidoğan tarama yöntemleri T hücresi eksikliğini işaretleyebilirken, spesifik genetik nedene ilişkin bilgi, SCID tanısına olan güveni artırır ve iyileştirici tedavinin seçimi konusunda bilgi verir. Şu anda, etkilenen 10 aileden en az birinin bu bilgiye ulaşması mümkün değil.

Bu yeni çalışmada, Newcastle Üniversitesi Wellcome Sanger Enstitüsü'nden araştırmacılar ve işbirlikçileri, dört aileden 11 çocuğu inceledi; bunların ikisinde SCID, diğer dokuzunda Omenn sendromu vardı. Hepsinde, daha önce bağışıklık sistemiyle bağlantısı olmayan NUDCD3 proteininin işlevini bozan kalıtsal mutasyonlar vardı.

Hastadan türetilen hücreler ve fare modelleriyle ilgili ayrıntılı çalışmalar kullanan ekip, NUDCD3 mutasyonlarının, farklı patojenleri tanımak ve bunlarla savaşmak için gereken çeşitli T hücresi reseptörleri ve antikorlarının üretilmesi için gerekli olan, V(D)J rekombinasyonu adı verilen önemli bir gen yeniden düzenleme sürecini bozduğunu gösterdi. Aynı NUDCD3 mutasyonlarıyla tasarlanan farelerde daha hafif bağışıklık sorunları yaşanırken, insan hastalar ciddi, yaşamı tehdit eden sonuçlarla karşı karşıya kaldı. Ancak kök hücre nakli sonrasında iki hasta hayatta kaldı; bu da erken teşhis ve müdahalenin önemini güçlendiriyor.

Wellcome Sanger Enstitüsü'nde çalışmanın yazarı ve Open Targets'ın bilim direktörü Dr. Gosia Trynka şunları söyledi: “Yüksek riskli bağışıklık yetersizliği ile doğan bebekler için erken teşhis, yaşamla ölüm arasındaki fark anlamına gelebilir. Bu hastalıklar, yenidoğanları esasen savunmasız bırakır. Bu yeni hastalık geninin tanımlanması, çoğumuzun kolayca savuşturabileceği patojenlere karşı, klinisyenlerin etkilenen hastalarda hızlı bir moleküler tanı koymasına yardımcı olacak, bu da onların hayat kurtarıcı tedavileri daha hızlı alabilecekleri anlamına geliyor.”