Astrositlerin Hafıza Üzerinde Cinsiyete Özgü Etkileri

Weill Cornell Medicine bilim insanları, erkek ve kadın preklinik modellerinde astrosit reseptörlerinin bilişsel işlevler üzerinde zıt etkileri tetikleyebildiğine dair ilk kanıtları ortaya çıkardılar. Bulgular, nöronları destekleyen ve düzenleyen beyin hücreleri olan astrositlerin, cinsiyete özgü beyin mekanizmalarına önemli katkıda bulunduğuna işaret ediyor.

Pek çok çalışma astrositik reseptörlerin davranışsal etkilerini test etmiş olsa da hiçbiri biyolojik cinsiyetin bir rol oynayıp oynamadığını ele almadı ve çoğu yalnızca erkekleri test etti. Çalışma 24 Mayıs'ta Cell Reports'ta yayınlandı. Nan ve Stephen Swid Frontotemporal Demans Araştırması Yardımcı Doçenti Dr. Anna G. Orr, “Çalışmamız, erkeklerde daha önce rapor edilen bilişsel etkilerin kadınlara yansıtılamayacağını ortaya koyuyor.” dedi.

Astrositik reseptörlerdeki değişiklikler, nörodejeneratif bozukluklar, şizofreni, felç ve epilepsi gibi bilinen cinsiyet farklılıklarına sahip çeşitli nörolojik durumlarda görülür. Ancak cinsiyet farklılıklarını teşvik eden mekanizmalar tam olarak anlaşılamamıştır.

Araştırmada, Orr laboratuvarının ilk yazarı ve eski yüksek lisans öğrencisi Dr. Samantha M. Meadows, astrositlerde baskın bir glutamat reseptörü ve demansta en üst düzeyde değiştirilmiş gen olan mGluR3'e odaklandı. Ekip, astrositleri seçici olarak manipüle etmek ve mGluR3 ile ilgili reseptörlerin öğrenme, hafıza ve diğer bilişsel ve davranışsal sonuçlar üzerindeki etkilerini incelemek için hayvan modellerinde gen düzenlemeyi ve tasarlanmış reseptörlerin uyarılmasını kullandı.

Araştırmacılar, artan astrositik mGluR3 seviyelerinin yaşlı kadınlarda hafızayı güçlendirdiğini ve bu seviyelerin azaltılmasının genç kadınlarda hafızayı bozmak için yeterli olduğunu buldu; bu da mGluR3'ün kadınlarda anı hatırlamasını desteklediğini gösterdi. Ancak erkeklerde mGluR3'ün geliştirilmiş hafızasını azaltmanın ve reseptörü arttırmanın hiçbir etkisi olmadı. Dr. Meadows, “İlginçtir ki, bu reseptörlerin bilişsel etkisi cinsiyetler arasında korunmamaktadır.” dedi.

Bu farklı etkilerin mGluR3'e özgü olup olmadığını veya astrositik reseptör sinyallemesinin daha geniş bir özelliğini yansıtıp yansıtmadığını anlamak için Dr. Meadows, Beyin ve Zihin Araştırma Enstitüsü'nde sinirbilim araştırmalarında yardımcı doçent olan ortak yazar Dr. Adam L. Orr ile çalıştı.

Ekip, sürpriz bir şekilde, reseptör aktivasyonunun biyolojik cinsiyete bağlı olarak hafızanın güçlenmesine veya bozulmasına neden olduğuna dair daha fazla kanıt buldu. Dr. Adam Orr, “Normal beyin fonksiyonu, astrositik sinyallerde cinsiyete özgü bir denge gerektiriyor gibi görünüyor.” dedi.

Bu çalışma, şizofreni ve anksiyete gibi bozuklukların tedavisi için geliştirilen mGluR3 modülatörlerinin farklı cinsiyetler üzerindeki etkilerini değerlendirmek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyabileceğini öne sürüyor.