Araştırmacılar, SARS-Cov-2 Enfeksiyonundan Sonra İnsan Hücrelerinin Nasıl Değiştiğini Gözlemliyorlar

Kitle spektrometrisini kullanan araştırmacılar, insan hücrelerinin SARS-CoV-2'den nasıl değiştirildiğini göstererek, viral çoğalmayı önlemek için ilaç adaylarını test ettiler.

Almanya'daki Goethe Üniversitesi ve Frankfurt Üniversitesi Hastanesi'nde bir biyokimyager ve virolog ekibi, COVID-19 salgına neden olan virüs SARS-CoV-2 enfeksiyonu ile insan hücrelerinin nasıl değiştiğini gözlemleyebildi. Bilim adamları ayrıca laboratuvar modellerinde bir dizi bileşiği test ettiler ve bazılarının virüs çoğalmasını yavaşlattığını veya durdurduğunu belirlediler.

Şubat ayından bu yana, Frankfurt Üniversite Hastanesi COVID-19 enfeksiyon hücre kültürü sistemine sahiptir. Her iki kurumdan araştırmacılar Goethe Üniversitesi'nde geliştirilen bir tekniği kullanarak bir SARS-CoV-2 enfeksiyonunun insan konakçı hücrelerini nasıl değiştirdiğini gösterebildiler. Bilim adamları, birkaç ay önce geliştirdikleri mePROD yöntemi olarak adlandırılan belirli bir kütle spektrometresi kullandılar. Ekibe göre, bu yöntem bir hücre içindeki binlerce proteinin miktarını ve sentez oranını belirlemeyi mümkün kılıyor.

Araştırmacılar, birçok virüs, konakçının protein üretimini viral proteinlerin yararına kapatırken, SARS-CoV-2'nin konakçı hücrenin protein üretimini sadece hafifçe etkilediğini, viral proteinlerin konak hücre proteinleri ile rekabet halinde üretildiğini ortaya koydu. SARS-CoV-2 enfeksiyonu hücrede artan protein sentezine yol açar. Araştırmacılar bunun virüsün zayıf bir noktası olduğunu ve protein üretimini kapatan çeviri inhibitörlerini kullanarak virüs çoğalmasını önemli ölçüde azaltabildiğinden şüphelendi.

Bulgular, enfeksiyondan 24 saat sonra virüsün konakçı proteomunun bileşiminde belirgin değişikliklere neden olduğunu göstermektedir. Kolesterol metabolizması azalırken, karbonhidrat metabolizması ve protein öncüleri olarak RNA'nın modifikasyonu artar. Buna paralel olarak, bilim adamları bu süreçlerin inhibitörlerini uygulayarak ekili hücrelerde virüs çoğalmasını durdurmada başarılı oldular.

Hücre kültürü sisteminde viral üremeyi durduran maddeler arasında viral üreme için gerekli olan karbonhidrat metabolizmasına doğrudan müdahale eden 2-Deoksi-D-Glukoz (2-DG) vardı. ABD şirketi Moleculin Biotech, 2-DG'ye benzer bir ön ilaç olan WP1122 adlı bir maddeye sahiptir. Şirket, Frankfurt'un sonuçlarına dayanarak bu madde ile bir klinik araştırma hazırladıklarını açıkladı.

Frankfurt'ta test edilen maddelerden birine(Ribavirin) dayanarak Kanadalı Bausch Health Americas şirketi 50 katılımcıyla bir klinik çalışmaya başlıyor.