Naftalin Bazlı Plpro İnhibitörlerinin COVID-19 Terapötikleri Olarak Potansiyeli Var

Naftalin bazlı PLpro inhibitörleri adı verilen bir grup küçük molekülün, SARS-CoV-2 proteininin aktivitesini bloke ettiği ve COVID-19 terapötikleri olarak potansiyel gösterdiği gösterildi.

Bir araştırmacı ekibi, bir dizi ilaç benzeri küçük molekülünün hayati bir SARS-CoV-2 proteininin aktivitesini inhibe ederek yeni COVID-19 terapötikleri için umut verici bir yol sağladığını başarıyla gösterdi. ABD Georgia Üniversitesi (UGA) 'den Uyuşturucu Keşif Merkezi'nin direktörü Profesör Scott Pegan liderliğindeki bir ekip, virüsün hem replikasyonu hem de konakçı bağışıklık fonksiyonunu baskılama yeteneğini sağlayan protein PLpro'yu değerlendirdiler.

Pegan, “SARS-CoV-2'den gelen PLpro, 2003'te şiddetli akut solunum sendromu (SARS) salgınına neden olan selefinden farklı davrandı. Özellikle, verilerimiz SARS-CoV-2 PLpro'nun bağışıklık baskılama rollerinde daha az etkili olduğunu göstermektedir. Bu, mevcut virüsün 2003 salgınından kaynaklanan virüs kadar ölümcül olmasının altında yatan nedenlerden biri olabilir. COVID-19 virüsü bulaşır ancak insanlar bulaşıcı olmadan önce ateş ortaya çıkmaz. Bu nedenle PLpro gibi virülans faktörlerinin, virüsün bizimle birlikte olma şansını artırmak için doğa tarafından nasıl değiştirildiğine odaklandık.” Dedi.

Ekip, PLpro'yu nakletmek ve virüsün çoğalmasını durdurmak için tasarlanmış inhibitörleri keşfetmeye başladı. 12 yıl önce keşfedilen ve SARS'a karşı etkili olduğu gösterilen bir dizi bileşikle başladılar, ancak SARS yeniden ortaya çıkmadığı için geliştirme kısa sürdü. Pegan, “Açıkçası şu anda mevcut koronavirüsün muhtemelen bir süre bizimle birlikte olacağını görüyoruz. Eğer bu değilse bile muhtemelen diğer koronavirüs türleri olacaktır. Bu bileşikler terapötik gelişim için iyi bir başlangıç ​​noktasıdır. Genellikle bir ilaçta bulmak istediğiniz tüm özelliklere sahip ve toksik olmamam öyküsü var. ” dedi.

Bu bileşiklerden, naftalen bazlı PLpro inhibitörleri hücresel modellerde SARS-CoV-2 PLpro aktivitesinin durdurulmasında ve replikasyonda etkili oldukları gösterilmiştir. Pegan, “Geliştirdiğimiz küçük moleküller, bu koronavirüs proteazı için özel olarak tasarlanmış ilk moleküllerdir. Şimdiye kadar, SARS'a karşı geliştirilen çoğu terapötik çalışma başka bir virülans faktörü olan C3Lpro'yu hedef aldı.” dedi.