SARS-CoV-2 S Proteinin Aktivasyon Sekansı Furin Proteazı İle Parçalanıyor

Araştırmacılar, SARS-CoV-2 S proteinin aktivasyon sekansının, akciğer hücrelerinin enfeksiyonu için de gerekli olan hücresel enzim furin tarafından parçalandığını gösterdiler.

Çalışma Alman Primat Merkezi (DPZ) - Leibniz Primat Araştırma Enstitüsü Enfeksiyon Biyolojisi Birimi'nde gerçekleştirildi. Araştırmacılara göre, bu sonuçlar terapi ve aşı araştırması için yeni başlangıç ​​noktaları tanımlamaktadır.

SARS-CoV-2 yüzeyindeki S proteini, virüsün konakçı hücrelere girmesi için bir anahtar görevi görür. Hücrelere viral bağlanmayı kolaylaştırır( viral ve hücresel zarları kaynaştırır), böylece virüsün genomunu viral replikasyon için gerekli olan hücreye iletmesi mümkün olur. S proteini, yüksek patojenik kuş gribi virüslerinde gözlenenlere benzer, ancak şimdiye kadar SARS-CoV-2 ile yakından ilişkili virüslerde bulunmayan S1 / S2 bölünme bölgesinde bir aktivasyon sekansı taşır. Bu dizinin virüs için önemi şu ana kadar bilinmemektedir.

Araştırmacılar, mevcut çalışmalarında, enfeksiyon biyologları, S proteininin S1 / S2 aktivasyon sekansının hücresel proteaz furini tarafından parçalandığını ve bu parçalanma olayının akciğer hücrelerinin enfeksiyonu için gerekli olduğunu gösterebildiler. Bu enfekte hücrelerin enfekte olmamış hücrelerle füzyonu için de önemlidir. Bu şekilde virüsün konakçı hücreden ayrılmadan vücutta yayılmasına izin verebilir.

DPZ Enfeksiyon Biyoloji Birimi başkanı baş araştırmacılar Stefan Pöhlmann, "Sonuçlarımız furinin inhibisyonunun akciğerdeki SARS-CoV-2 yayılmasını engellemesi gerektiğini gösteriyor. Ayrıca, mevcut çalışmamız ve önceki çalışmalarımız virüsün iki aşamalı bir aktivasyon mekanizması kullandığını göstermektedir: Enfekte hücrelerde, S proteininin furin proteazı tarafından parçalanması gerekir, böylece yeni oluşan virüsler daha sonra bölünme için proteaz TMPRSS2'yi kullanabilir " Dedi.

Zayıflatılmış canlı virüs içeren bir aşının güçlü bir bağışıklık tepkisini tetiklemesi için araştırmacılar, vücutta sınırlı bir oranda, örneğin enjeksiyon bölgesinde lokal olarak çoğaltılması gerektiğini söylüyor. Furin için aktivasyon sekansının çıkarıldığı SARS-CoV-2 varyantları, bu tür canlı zayıflatılmış aşıların geliştirilmesi için bir temel olarak kullanılabilir.