Hesaplamalı tıp, genetik, biyoistatistik ve cerrahi alanından UNC-Chapel Hill araştırmacılarından oluşan disiplinler arası bir ekip, hücre döngüsü esnekliğinin, tümör hücrelerinin hücre bölünmesini hedef alan anti-kanser ilaçlarının etkisinden kaçmasına nasıl izin verdiğini araştırdı. UNC Lineberger üyeleri, genetik profesörü Ph.D. Jeremy Purvis ve cerrahi alanında yardımcı doçent olan MD Phillip Spanheimer bu çalışmaya öncülük etti.

Palbociclib gibi tümör hücre döngüsünü inhibe eden ilaçlar, meme kanseri alt tipi östrojen reseptörü pozitif, insan epidermal büyüme faktörü 2 reseptörü negatif (ER+/HER2−) olan hastaların tedavisine yardımcı olmuştur. Bu ilaçlar sıklıkla hasta sonuçlarını iyileştirse de, palbosiklib varlığında tümör hücrelerinin küçük bir yüzdesi hayatta kalır ve bölünür; bu, fraksiyonel direnç olarak bilinen bir olgudur. Hasta dokusundaki dirençli hücrelerin kesin yüzdesi klinik sonuçların güçlü bir göstergesi olduğundan, fraksiyonel direncin altında yatan hücresel mekanizmaları anlamak kritik öneme sahiptir.

UNC-Chapel Hill araştırmacılarından oluşan bir ekip, Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı'nda yayınlanan bir çalışmada, fraksiyonel direncin, hücrelerin bir alt kümesinin palbociclib tedavisinden kaçmasına izin veren çekirdek hücre döngüsü düzenleyici proteinlerdeki hücreden hücreye farklılıklardan kaynaklandığını gösteriyor. Ekip, hastalardan rezeke edilen hem kültürlenmiş hem de primer meme tümörü numunelerindeki fraksiyonel dirençli hücreleri tanımlamak için çoklu, tek hücreli görüntülemeyi birleştirdi. Dirençli hücreler, çoklu hücre döngüsü düzenleyici proteinlerin erken birikiminin yanı sıra, başka bir hücre bölünme programı ve başka bir potansiyel ilaç hedefi olan sikline bağımlı kinaz 2 aktivitesinin farmakolojik inhibisyonuna karşı artan hassasiyet gösterdi.

Hücre döngüsü boyunca tümör hücrelerinin yolunu izlemek için hesaplamalı yaklaşımlar kullanan araştırmacılar, hücre döngüsü düzenleyicileri arasındaki esnekliğin, bireysel tümör hücrelerinin palbociclib tedavisinden kaçmasına izin veren alternatif hücre döngüsü "yollarına" nasıl yol açtığını gösteriyor.

Kaynak: medicalxpress.com