Kaliforniya Üniversitesi Irvine liderliğindeki bir araştırma ekibi, APOBEC3A ve APOBEC3B enzimlerinin, tümör genomlarındaki DNA'yı değiştirerek kanser mutasyonlarını yönlendirmede oynadığı anahtar rolü keşfetti ve müdahale stratejileri için potansiyel yeni hedefler sundu. Nature Communications dergisinde çevrimiçi olarak yayınlanan çalışma, araştırmacıların APOBEC3A ve APOBEC3B'nin belirli DNA yapılarını tespit ederek tümör genomu içindeki farklı pozisyonlarda mutasyonlara yol açan süreci nasıl tanımladıklarını anlatıyor.

UCI'nin biyolojik kimya yardımcı doçenti olan ilgili yazar Rémi Buisson, “Kanser hücrelerinin, hastalığın ilerlemesine, ilaç direncine ve metastaza katkıda bulunan sıcak noktalara yol açan mutasyonları nasıl biriktirdiğini anlamak kritik önem taşıyor. Hem APOBEC3A hem de APOBEC3B'nin birçok tümör türünde mutasyon ürettiği biliniyordu, ancak şimdiye kadar her birinin neden olduğu spesifik türü nasıl tanımlayacağımızı bilmiyorduk. Bu bulgu, her birini doğrudan hedef alarak mutasyon oluşumunu baskılayacak yeni tedaviler geliştirmemize olanak tanıyacak.” dedi.

Bu çalışmada, UCI Tıp Fakültesi'ndeki Buisson laboratuvarında yüksek lisans öğrencisi Ambrocio Sanchez ve doktora sonrası araştırmacı Pedro Ortega, APOBEC3A ve APOBEC3B tarafından değiştirilen belirli DNA türünü karakterize etmek için yeni bir yöntem geliştirdiler.

Çalışma, iki enzimin, kanser hücrelerinin genomlarındaki aynı DNA dizilerini ve yapılarını tanımadığını ortaya çıkardı. Bu gözleme dayanarak, her bir enzimin neden olduğu mutasyonları biriktiren kanser hastalarını sınıflandırmak için bu benzersiz hedef tercihlerini kullanan yenilikçi bir yaklaşım kullanıldı.

Buisson, “Sonraki adımlar, bu enzimlerin neden olduğu mutasyonların çeşitli tedavi direnci türlerine yol açıp açmadığını araştırmak olacak. Mutasyonların oluşmasını önlemek için APOBEC3A ve APOBEC3B'yi inhibe eden molekülleri tanımlamak da kritik öneme sahiptir. Bulgularımız gelecekte hastanın değerlendirilmesine yardımcı olabilir.” diye sözlerine ekledi.

Kaynak: www.sciencedaily.com