Alzheimer Demansı ve Dlgap2 Arasında Yeni Bir Bağlantı Keşfedildi

Jackson Laboratuvarı ve Maine Üniversitesi liderliğindeki bir araştırma ekibinin bulgularına göre, sinir sistemindeki nöronlar arasındaki iletişimi kolaylaştırmaya yardımcı olduğu bilinen bir genin, Alzheimer demansı ve bilişsel gerileme ile bağlantılı olduğu keşfedildi.

Jackson Laboratuvarı'nda (JAX) Alzheimer araştırmasında görev alan ve UMaine Biyomedikal Bilimler ve Mühendislik Enstitüsü'nde doçent olan Catherine Kaczorowski, zayıf bilişsel beceri ve bunamayı etkileyen genetik mekanizmaları belirlemek için yürütülen çalışmaya öncülük etti.

Araştırma ekibi, genetik olarak farklı farelerden oluşan geniş bir grubun hafıza ve beyin dokusunu inceledi. Dlgap2 geninin ekspresyonunun farelerde hafıza kaybı derecesi ve insanlarda Alzheimer demansı riski ile ilişkili olduğunu buldu. Daha fazla araştırma, bu genin demansı ve zihinsel işlevi nasıl etkilediğini ortaya çıkaracaktır.

Nöronların sinapslarında bulunan Dlgap2, öğrenme ve hafıza için gerekli nöronlar arasındaki sinyallerin kritik reseptörlerini sabitlemeye yarıyor. Ölüm sonrası insan beyin dokusunu inceleyen ekip, ölümden önce "daha kötü bilişsel sağlık" ve "daha hızlı bilişsel gerileme" yaşayan kişilerde düşük Dlgap2 seviyeleri keşfetti.

Kaczorowski, “Bilişsel yaşlanma ve Alzheimer ile ilgili birçok araştırma çoğunlukla APOE genine ve beyin patolojilerine odaklanıyordu. Daha önce Dlgap2 geni hakkında ise pek bir şey duyulmamıştı” diyor.

Araştırmacılar Dlgap2'nin, nöronlar üzerinde bilişsel işlevi etkileyebilen dendritik dikenlerin oluşumunu etkilediğini buldular. Araştırmacıların belirttiğine göre, farelerdeki mantar şeklindeki uzun ve ince dendritik dikenler, daha kısa ve kalın dikenlere kıyasla daha yüksek zihinsel performans sağlıyor. Azalan bilişsellik, dendritik dikenlerdeki kayıpla ilişkili.

Çalışma, Dlgap2 ile ilgili ek araştırmalar için bir sıçrama tahtası görevi görüyor. CRISPR düzenleme aracıyla geni manipüle ederek bilişselliği nasıl etkilediğini ve hafıza kaybının terapötik tedavisinde nasıl kullanılabileceği keşfedilebilecek. Kaczorowski laboratuvarının diğer üyeleri, yaşla birlikte bilişsel gerilemeyi önlemeye yardımcı olmak için Dlgap2'nin ilaçlarla nasıl düzenleneceğini araştırıyor.

Ekibin bulguları Cell Reports dergisinde yayımlandı.