Kaynak
Bu rehber yardımcı oldu mu?
DoktorClub’da Keşfet
Evrensel Grip Aşısı için Yeni Hedef
Scripps Research, Chicago Üniversitesi ve Icahn Tıp Okulu'ndaki bilim insanları, evrensel bir grip aşısı arayışında ilerleme kaydederken grip virüsünün yeni bir bölümünü tespit ettiler. 23 Aralık 2021 tarihli dergide,…
Scripps Research, Chicago Üniversitesi ve Icahn Tıp Okulu'ndaki bilim insanları, evrensel bir grip aşısı arayışında ilerleme kaydederken grip virüsünün yeni bir bölümünü tespit ettiler. 23 Aralık 2021 tarihli dergide, ekibin çapa olarak adlandırdığı virüsün uzun süredir göz ardı edilen bir bölümüne karşı antikorların, virüs yıldan yıla mutasyona uğrasa bile çok çeşitli grip türlerini tanıma potansiyeline sahip olduğu bildirildi.
Scripps Research'te Bütünleştirici Yapısal ve Hesaplamalı Biyoloji profesörü olan kıdemli yazar Andrew Ward, “Bir virüs üzerinde yeni bir güvenlik açığı bölgesi keşfetmek her zaman çok heyecan verici çünkü rasyonel aşı tasarımının önünü açıyor. Ayrıca, grip aşısı araştırmalarının tüm yıllarına ve çabalarına rağmen hala keşfedilecek yeni şeyler olduğunu gösteriyor.” dedi.
Daha önce Chicago Üniversitesi'nde çalışan kıdemli yazar Patrick Wilson da, “Çok sayıda varyant influenza suşu tarafından paylaşılan antikorlara karşı savunmasızlık bölgelerini belirleyerek viral mutasyonlardan daha az etkilenen aşılar tasarlayabiliriz. Tanımladığımız çapa antikorları böyle bir bölgeye bağlanır. Antikorların kendileri de geniş terapötik uygulamalara sahip ilaçlar olarak geliştirilebilir.” dedi.
Tipik bir yılda grip, Amerika Birleşik Devletleri'nde 20 milyondan fazla insanı etkiliyor ve 20.000'den fazla ölüme yol açıyor. İnfluenzaya karşı aşılar, tipik olarak, grip virüsünün yüzeyinden dışarı doğru uzanan bir protein olan hemaglutinin (HA) başını tanıyan antikorlar üretmek için bağışıklık sistemini kandırır. Baş, HA'nın en erişilebilir bölgeleridir, bu da onu bağışıklık sistemi için iyi bir hedef haline getirir; ne yazık ki, aynı zamanda en değişkenlerinden biridir. Yıldan yıla, HA'nın başı sıklıkla mutasyona uğrar ve yeni aşılar gerektirir.
Araştırmacılar deneysel influenza aşılarını daha evrensel olacak şekilde tasarladılar ve vücudu, influenza virionu ile HA başı arasında bir kök gibi uzanan HA'nın daha az değişken sap bölgesine karşı antikorlar oluşturmaya teşvik etti. Bu evrensel grip aşılarından bazıları şu anda erken klinik deneylerde.
Yeni çalışmada, işbirlikçi bir bilim insanları ekibi, mevsimsel grip aşısı verilmiş, deneysel, evrensel bir grip aşısı için bir faz I denemesinde olan veya doğal olarak enfekte olmuş kişilerin kanında bulunan 358 farklı antikoru tanımladı. Katılımcıların kanında bulunan antikorların çoğu, HA başını veya sapını tanıdığı zaten bilinen antikorlardı. Ancak bir dizi yeni antikor göze çarpıyordu; antikorlar, her HA molekülünün grip virüsünün zarına eklendiği yerin yakınında, sapın en altına bağlanıyordu.
Makalenin ilk yazarlarından biri olan Ward laboratuvarında görevli bilim insanı Julianna Han ve Chicago Üniversitesi'nde doktora sonrası araştırmacı olan Jenna Guthmiller, HA'nın bu bölümünü çapa olarak adlandırdı ve daha fazla çalışmaya başladı. Toplamda, 21 kişiden HA çapasına 50 farklı antikor tanımlandı. Keşfettikleri antikorlar, birçok mevsimsel grip suşunu oluşturan çeşitli H1 influenza virüslerini tanıdı. Antikorlardan bazıları, laboratuvar testlerinde pandemik H2 ve H5 influenza suşlarını da tanıyabildi. Ve farelerde, antikorlar, üç farklı H1 influenza virüsü tarafından enfeksiyona karşı başarılı bir şekilde korundu.
Han, “Bu yüksek oranda mutasyona uğrayan virüslere karşı korumamızı artırmak için elimizden geldiğince çok araca ihtiyacımız var. Bu keşif, repertuarımıza son derece güçlü bir hedef daha ekliyor. Daha da önemlisi, bu antikorlar insanlarda oldukça yaygın görünüyor ve herhangi bir kişinin vücudunun üretebileceği bir antikor sınıfına ait gibi görünüyor - gelişimlerini teşvik etmek için bir aşı tasarlamada önemli bir husus.” diye ekledi.
Araştırmacılar, farklı influenza suşlarının HA çapasını doğrudan hedef alan bir aşının nasıl tasarlanacağı konusunda gelecekteki çalışmaları planlıyorlar.
Scripps Research'te Bütünleştirici Yapısal ve Hesaplamalı Biyoloji profesörü olan kıdemli yazar Andrew Ward, “Bir virüs üzerinde yeni bir güvenlik açığı bölgesi keşfetmek her zaman çok heyecan verici çünkü rasyonel aşı tasarımının önünü açıyor. Ayrıca, grip aşısı araştırmalarının tüm yıllarına ve çabalarına rağmen hala keşfedilecek yeni şeyler olduğunu gösteriyor.” dedi.
Daha önce Chicago Üniversitesi'nde çalışan kıdemli yazar Patrick Wilson da, “Çok sayıda varyant influenza suşu tarafından paylaşılan antikorlara karşı savunmasızlık bölgelerini belirleyerek viral mutasyonlardan daha az etkilenen aşılar tasarlayabiliriz. Tanımladığımız çapa antikorları böyle bir bölgeye bağlanır. Antikorların kendileri de geniş terapötik uygulamalara sahip ilaçlar olarak geliştirilebilir.” dedi.
Tipik bir yılda grip, Amerika Birleşik Devletleri'nde 20 milyondan fazla insanı etkiliyor ve 20.000'den fazla ölüme yol açıyor. İnfluenzaya karşı aşılar, tipik olarak, grip virüsünün yüzeyinden dışarı doğru uzanan bir protein olan hemaglutinin (HA) başını tanıyan antikorlar üretmek için bağışıklık sistemini kandırır. Baş, HA'nın en erişilebilir bölgeleridir, bu da onu bağışıklık sistemi için iyi bir hedef haline getirir; ne yazık ki, aynı zamanda en değişkenlerinden biridir. Yıldan yıla, HA'nın başı sıklıkla mutasyona uğrar ve yeni aşılar gerektirir.
Araştırmacılar deneysel influenza aşılarını daha evrensel olacak şekilde tasarladılar ve vücudu, influenza virionu ile HA başı arasında bir kök gibi uzanan HA'nın daha az değişken sap bölgesine karşı antikorlar oluşturmaya teşvik etti. Bu evrensel grip aşılarından bazıları şu anda erken klinik deneylerde.
Yeni çalışmada, işbirlikçi bir bilim insanları ekibi, mevsimsel grip aşısı verilmiş, deneysel, evrensel bir grip aşısı için bir faz I denemesinde olan veya doğal olarak enfekte olmuş kişilerin kanında bulunan 358 farklı antikoru tanımladı. Katılımcıların kanında bulunan antikorların çoğu, HA başını veya sapını tanıdığı zaten bilinen antikorlardı. Ancak bir dizi yeni antikor göze çarpıyordu; antikorlar, her HA molekülünün grip virüsünün zarına eklendiği yerin yakınında, sapın en altına bağlanıyordu.
Makalenin ilk yazarlarından biri olan Ward laboratuvarında görevli bilim insanı Julianna Han ve Chicago Üniversitesi'nde doktora sonrası araştırmacı olan Jenna Guthmiller, HA'nın bu bölümünü çapa olarak adlandırdı ve daha fazla çalışmaya başladı. Toplamda, 21 kişiden HA çapasına 50 farklı antikor tanımlandı. Keşfettikleri antikorlar, birçok mevsimsel grip suşunu oluşturan çeşitli H1 influenza virüslerini tanıdı. Antikorlardan bazıları, laboratuvar testlerinde pandemik H2 ve H5 influenza suşlarını da tanıyabildi. Ve farelerde, antikorlar, üç farklı H1 influenza virüsü tarafından enfeksiyona karşı başarılı bir şekilde korundu.
Han, “Bu yüksek oranda mutasyona uğrayan virüslere karşı korumamızı artırmak için elimizden geldiğince çok araca ihtiyacımız var. Bu keşif, repertuarımıza son derece güçlü bir hedef daha ekliyor. Daha da önemlisi, bu antikorlar insanlarda oldukça yaygın görünüyor ve herhangi bir kişinin vücudunun üretebileceği bir antikor sınıfına ait gibi görünüyor - gelişimlerini teşvik etmek için bir aşı tasarlamada önemli bir husus.” diye ekledi.
Araştırmacılar, farklı influenza suşlarının HA çapasını doğrudan hedef alan bir aşının nasıl tasarlanacağı konusunda gelecekteki çalışmaları planlıyorlar.