Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi (MSK) araştırmacıları, genetiği değiştirilmiş bağışıklık hücrelerinin, özellikle CAR-T hücre tedavisinde, neden bazen tümörü yok etmeden önce etkisini kaybettiğini ya da kendi kendini yok ettiğini ortaya koydu. Bu başarısızlığın temelinde, hücrelerin yüzeyinde bulunan FAS proteini ile bu proteine bağlanan ve "FAS ligand" (FAS-L) adı verilen bir molekül arasındaki etkileşim olduğu belirlendi. Bu etkileşim, hücrenin intihar süreci olan apoptozu tetikliyor.
Yeni bulgulara göre, araştırmacıların daha önce tümör hücreleri tarafından üretildiğini düşündüğü FAS-L'nin, aslında bağışıklık hücrelerinin kendileri tarafından üretildiği keşfedildi. CAR-T ve CAR-NK hücreleri, kendi içlerinde bu molekülü yüksek düzeyde taşıyarak, kendi kendilerini ya da diğer bağışıklık hücrelerini yok etme potansiyeline sahip oluyor. Bu durum, hücre temelli kanser tedavilerinin etkisini ciddi şekilde sınırlıyor.
Araştırmacılar, bu mekanizmayı çözmek için "FAS-DNR" adında sahte bir reseptör geliştirdi. Bu reseptör, FAS-L ile bağ kurabiliyor ancak hücre ölüm sürecini başlatmıyor. Genetiği değiştirilmiş CAR-T ve CAR-NK hücrelerine bu reseptör eklendiğinde, hücrelerin tümöre karşı dayanıklılığı ve ömrü anlamlı biçimde arttı. Bu yöntem, hücrelerin tedavi sırasında erken tükenmesini önleyerek etkinliklerini artırmayı hedefliyor.
Çalışma ayrıca, FAS-L’nin bağışıklık hücreleri tarafından üretildiğini ve kanser hücrelerini öldürmek için gerekli olmadığını kanıtladı. Bu da, FAS-L’nin yalnızca zararlı bir fren mekanizması olduğunu ve engellendiğinde tedavi başarısının artabileceğini gösterdi. Elde edilen veriler, bağışıklık hücrelerinin daha uzun süre etkin kalmasını sağlamak adına büyük bir potansiyel taşıyor.
Sonuç olarak, bu bulgular kanser immünoterapilerinde çığır açabilecek nitelikte. Hücreler hastaya geri verilmeden önce genetik olarak yeniden düzenlenerek, kendi kendilerini yok etmeleri önlenebilir. Bu sayede CAR-T ve CAR-NK gibi tedavilerin hem etkisi artırılabilir hem de daha geniş hasta gruplarında başarı şansı yükselebilir. Araştırma sonuçları Nature Cancer dergisinde yayımlandı.
