Obezite Tedavisinde Yeni Araştırma Umut Veriyor

Vücuttaki yağ hücreleri fazla yağ ile doldurulduğunda çevre doku iltihaplanır. Bu kronik, düşük seviyeli iltihaplanma, obezite ile ilişkili birçok hastalığın arkasındaki itici faktörlerden biridir.

UT Southwestern araştırmacıları, farelerde, yağ dokusunda bu iltihabı tetiklemekten sorumlu bir hücre türü keşfettiler. Nature Metabolism'de yayınlanan bulguları, sonunda obeziteyi tedavi etmek için yeni umut olabilir. İç hastalıkları doçenti Doktor Rana Gupta, "Obez bireylerdeki yağ hücrelerinin iltihaplanması, aşırı kilolu olmakla ilişkilendirdiğimiz pek çok komorbiditeyle bağlantılıdır(Kanser, diyabet, kalp hastalığı ve enfeksiyon). Bu hücreleri tanımlayarak, iltihaplanmaya katkıda bulunan bazı olayları anlamaya yönelik bir adım attık" diyor.

Bir kişi gerekenden daha fazla kalori tükettiğinde, fazla kaloriler yağ dokusu içinde trigliserit şeklinde depolanır. Beyaz yağ dokusu (WAT) olarak da bilinir. Araştırmacılar, obez insanlarda WAT'ın aşırı çalıştığını, yağ hücrelerinin ölmeye başladığını ve bağışıklık hücrelerinin aktive olduğunu biliyorlar. Ancak bu iltihaplanmanın meydana geldiği kesin mekanizma tam olarak anlaşılmamıştır.

Birçok çalışma, WAT'deki yağ hücreleri veya bağışıklık hücreleri tarafından üretilen ve iltihaplanmaya katkıda bulunabilecek sinyal moleküllerine odaklanırken, Gupta'nın ekibi farklı bir yaklaşım benimsedi. Ekip bunun yerine, kanın yanı sıra bağışıklık hücreleri ve enflamatuar molekülleri WAT'a taşıyan damarlara odaklandılar.

2018'de Gupta ve meslektaşları, farelerde bu kan damarlarını kaplayan yeni bir hücre türü belirlediler(Bir adipoz progenitör hücre (APC) veya olgun yağ hücreleri üretmeye devam eden öncü hücre). Ancak çoğu APC'nin aksine, fibro-inflamatuar progenitörler veya FIP'ler olarak adlandırılan yeni hücreler, inflamasyonu teşvik eden sinyaller üretti. Yeni çalışmada, araştırmacılar FIP'lerin iltihaplanmaya aracılık etmedeki rolüne daha yakından baktılar. Gupta ve meslektaşları, genç erkek fareleri yüksek yağlı bir diyete geçirdikten sonraki bir gün içinde FIP'lerin üretilen enflamatuar moleküllerin sayısını hızla artırdığını keşfettiler. Yüksek yağlı bir diyetle 28 gün sonra, diğer APC'lere kıyasla FIP'lerin oranında önemli bir artış buldular.

Araştırmacılar, FIP'lerin sayısındaki ve aktivitesindeki artışın sadece zaten iltihaplı yağ hücrelerinin bir yan etkisi olmadığını göstermek için bazı farelerde FIP'lerden anahtar bir bağışıklık sinyalleme geni olan Tlr4'ü çıkardı. Yüksek yağlı bir diyetle beş ay sonra, Tlr4'ten yoksun fareler, yüksek yağlı diyet uygulayan diğer fareler kadar kilo ve yağ almıştı. Ancak genetik olarak değiştirilmiş fareler(Artık aynı sinyalleri üretemeyen FIP'lere sahip) artık yüksek düzeyde iltihaplanmaya sahip değildi. Bunun yerine, WAT'larındaki enflamatuar molekül seviyeleri, düşük yağlı diyetlerde farelerde görülen seviyelere daha yakındı.

Gupta ve meslektaşları, FIP'lerde ilgili bir sinyal molekülü olan ZFP423'ün artan seviyelerinin fare yağ hücrelerindeki iltihabı iyileştirebileceğini gösterdiler. Bulgular, obezite hastalarında hastalık riskini azaltmanın olası yollarına işaret ediyor. Gupta, "Görünüşe göre ZFP423, bu hücrelerdeki iltihap sinyallerini yavaşlatmak açısından önemli bir fren olabilir" diyor. Gupta'nın grubu, yüksek yağlı bir diyetin hangi yönünün FIP'lerde artan inflamatuar sinyali başlattığını ve sonuçların insan yağında doğru olup olmadığını daha iyi anlamak için yeni deneyler planlıyor.