Kaynak
Bu rehber yardımcı oldu mu?
DoktorClub’da Keşfet
Uyku Apnesi için Keşfedilen Yeni Potansiyel Tedavi
Yakın tarihli bir fare çalışması, özel kanal proteinleri kullanılarak uyku apnesi tedavisi için yeni bir olasılığı aydınlattı. John Hopkins Medicine araştırmacıları, karotis cisimlerinde bulunan TRPM7 olarak bilinen bir…
Yakın tarihli bir fare çalışması, özel kanal proteinleri kullanılarak uyku apnesi tedavisi için yeni bir olasılığı aydınlattı. John Hopkins Medicine araştırmacıları, karotis cisimlerinde bulunan TRPM7 olarak bilinen bir proteinin, obez kişilerde uyku apnesi ve benzeri anormal yavaş solunum bozuklukları için potansiyel bir terapötik hedef olabileceğine dair kanıtlar buldular. Bulgular The Journal of Physiology'de yayınlandı.
Protein, boyundaki oksijen, karbondioksit değişikliklerini ve kan dolaşımındaki leptin gibi belirli hormonları algılayan küçük duyu organlarında bulunur. TRPM7 proteinleri, karotis cisim hücrelerinin içindeki ve dışındaki pozitif yüklü moleküllerin buharının taşınmasına ve düzenlenmesine yardımcı olur.
Uyku apnesi obezite teşhisi konmuş Amerikalıların %45'ini etkilediği tahmin edilen solunumla karakterizedir. Bu durum tedavi edilmezse, kalp hastalıklarını ilerletebilir, diyabeti kötüleştirebilir ve yetersiz oksijenasyondan dolayı önemli ölçüde yorgunluğa ve hatta ölüme neden olabilir. Kilo kaybı gibi yaşam tarzı müdahaleleri, düzensiz nefes almanın yükünü hafifletebilir; bununla birlikte, CPAP uyku apnesi hastaları için uzun süreli rahatlama sağlayabilir.
Dr. Lenise Kim, “CPAP aslında çoğu hasta için işe yarıyor, gerçek şu ki çoğu hasta bu tedaviye bağlı değil. TRPM7’nin yüksek tansiyona ve uykuda solunum bozukluğuna katkıda bulunduğunu bildiğimizden, bu kanalı bloke etmenin veya ortadan kaldırmanın yeni bir tedavi hedefi sunabileceğini düşündük.” dedi.
Susturucu RNA kullanan araştırmacılar, TRPM7 kanal proteininin üretiminden sorumlu geni devre dışı bırakarak obez farelerin karotid gövdelerindeki TRPM7 kanallarının sayısını azalttı. Fareler bir uyku çalışmasına tabi tutuldu ve araştırmacılar, uyku apnesi benzerlikleri ve kan oksijen seviyeleri için solunum modellerini gözlemlediler.
Araştırmacılar, TRPM7'yi bloke eden obez farelerde, dakika ventilasyon oranlarında veya akciğerler tarafından dakikada solunan hava miktarında farklılıklar buldular. Obez fareler, uyku sırasında dakikada 0.83 mililitre hava (mL/dk/g) olarak dakika ventilasyonlarında %14'lük bir artış gösterdi. Araştırmacılar, ortalama dakika ventilasyonu 0.73 mL/dk/g olan TRPM7'li obez farelere kıyasla bulgularının ventilasyonda önemli bir gelişme olduğunu kaydetti. Bulgular, bu farelerdeki solunum kapasitesinin uyurken iyileştiğini ve uyku apnesinin azalan solunum örüntüleriyle etkili bir şekilde mücadele ettiğini ortaya koyuyor. Araştırmacılar, TRPM7'den yoksun obez farelerde artan havalandırmaya rağmen kan oksijen seviyelerinin artmadığını buldular. Bunu keşfetmek için araştırmacılar fareleri hipoksik ortamlara maruz bıraktılar ve nefeslerini izlediler.
Kim, “Bu, karotis cisimlerinde TRPM7'yi azaltmak veya silmek için tasarlanan tedavilerin, çok yüksek rakımlarda olanlar gibi düşük oksijenli ortamlarda yaşayan insanlar için veya akciğer gibi kan oksijen doygunluğunu zaten sınırlayan koşullara sahip kişiler için uygulanabilir olmayacağını düşündürmektedir.” diye ekledi.
Daha fazla veri, yağ hücrelerinde üretilen ve iştahı engellemekten sorumlu bir hormon olan leptinin TRPM7'yi artırabileceğini aydınlattı. Obez farelerde, artan leptin miktarı, TRPM7'nin aşırı doygunluğuna yol açabilir. Sonuç olarak bu, TRPM7'li obez farelerde gözlenen uyku apnesine veya diğer düzensiz solunum koşullarına neden olan düşük solunum seviyelerine neden olabilir.
Protein, boyundaki oksijen, karbondioksit değişikliklerini ve kan dolaşımındaki leptin gibi belirli hormonları algılayan küçük duyu organlarında bulunur. TRPM7 proteinleri, karotis cisim hücrelerinin içindeki ve dışındaki pozitif yüklü moleküllerin buharının taşınmasına ve düzenlenmesine yardımcı olur.
Uyku apnesi obezite teşhisi konmuş Amerikalıların %45'ini etkilediği tahmin edilen solunumla karakterizedir. Bu durum tedavi edilmezse, kalp hastalıklarını ilerletebilir, diyabeti kötüleştirebilir ve yetersiz oksijenasyondan dolayı önemli ölçüde yorgunluğa ve hatta ölüme neden olabilir. Kilo kaybı gibi yaşam tarzı müdahaleleri, düzensiz nefes almanın yükünü hafifletebilir; bununla birlikte, CPAP uyku apnesi hastaları için uzun süreli rahatlama sağlayabilir.
Dr. Lenise Kim, “CPAP aslında çoğu hasta için işe yarıyor, gerçek şu ki çoğu hasta bu tedaviye bağlı değil. TRPM7’nin yüksek tansiyona ve uykuda solunum bozukluğuna katkıda bulunduğunu bildiğimizden, bu kanalı bloke etmenin veya ortadan kaldırmanın yeni bir tedavi hedefi sunabileceğini düşündük.” dedi.
Susturucu RNA kullanan araştırmacılar, TRPM7 kanal proteininin üretiminden sorumlu geni devre dışı bırakarak obez farelerin karotid gövdelerindeki TRPM7 kanallarının sayısını azalttı. Fareler bir uyku çalışmasına tabi tutuldu ve araştırmacılar, uyku apnesi benzerlikleri ve kan oksijen seviyeleri için solunum modellerini gözlemlediler.
Araştırmacılar, TRPM7'yi bloke eden obez farelerde, dakika ventilasyon oranlarında veya akciğerler tarafından dakikada solunan hava miktarında farklılıklar buldular. Obez fareler, uyku sırasında dakikada 0.83 mililitre hava (mL/dk/g) olarak dakika ventilasyonlarında %14'lük bir artış gösterdi. Araştırmacılar, ortalama dakika ventilasyonu 0.73 mL/dk/g olan TRPM7'li obez farelere kıyasla bulgularının ventilasyonda önemli bir gelişme olduğunu kaydetti. Bulgular, bu farelerdeki solunum kapasitesinin uyurken iyileştiğini ve uyku apnesinin azalan solunum örüntüleriyle etkili bir şekilde mücadele ettiğini ortaya koyuyor. Araştırmacılar, TRPM7'den yoksun obez farelerde artan havalandırmaya rağmen kan oksijen seviyelerinin artmadığını buldular. Bunu keşfetmek için araştırmacılar fareleri hipoksik ortamlara maruz bıraktılar ve nefeslerini izlediler.
Kim, “Bu, karotis cisimlerinde TRPM7'yi azaltmak veya silmek için tasarlanan tedavilerin, çok yüksek rakımlarda olanlar gibi düşük oksijenli ortamlarda yaşayan insanlar için veya akciğer gibi kan oksijen doygunluğunu zaten sınırlayan koşullara sahip kişiler için uygulanabilir olmayacağını düşündürmektedir.” diye ekledi.
Daha fazla veri, yağ hücrelerinde üretilen ve iştahı engellemekten sorumlu bir hormon olan leptinin TRPM7'yi artırabileceğini aydınlattı. Obez farelerde, artan leptin miktarı, TRPM7'nin aşırı doygunluğuna yol açabilir. Sonuç olarak bu, TRPM7'li obez farelerde gözlenen uyku apnesine veya diğer düzensiz solunum koşullarına neden olan düşük solunum seviyelerine neden olabilir.