Kaynak
Bu rehber yardımcı oldu mu?
DoktorClub’da Keşfet
Virüsler ve İnsan Hücreleri Arasındaki Mücadale Hakkında Bilgileri Geliştiren Araştırma
Herpes virüsü ile onun konakçısı arasındaki uzun süreli savaşta, Massachusetts Üniversitesi'nden bir virolog ve öğrenci ekibi, viral ele geçirmeye direnebilecek bazı insan RNA'larını ve bunun gerçekleştiği mekanizmayı…
Herpes virüsü ile onun konakçısı arasındaki uzun süreli savaşta, Massachusetts Üniversitesi'nden bir virolog ve öğrenci ekibi, viral ele geçirmeye direnebilecek bazı insan RNA'larını ve bunun gerçekleştiği mekanizmayı belirlediler. Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı'nda 15 Şubat'ta yayınlanan bir makalede açıklanan bu keşif, enfeksiyonlarla savaşmak için anti-viral ilaçlar geliştirme çabasında önemli bir adımı temsil ediyor.
Mikrobiyoloji yardımcı doçenti kıdemli yazar Mandy Muller, “Bu makale, bu RNA'nın bozulmadan kaçmasını sağlayan mekanizmayı anlamaya çalışmakla ilgili. Bir sonraki adım, bunu kendi yararımıza kullanıp kullanamayacağımızı bulmak.” diyor.
Muller Laboratuvarı'nda öğrenci araştırmacılar, viral enfeksiyonu tamamlamak için insan gen ekspresyonu üzerinde kontrol kazanmaya çalışmadan önce Kaposi sarkomu ile ilişkili herpes virüsünün (KSHV) insan vücudunda yıllarca nasıl saklandığını inceleyen Muller ile birlikte çalışıyorlar. Bu noktada, zayıflamış bir bağışıklık sistemi olan kişilerde ağızda, deride veya diğer organlarda Kaposi sarkom kanseri lezyonları gelişebiliyor.
Araştırmacılar, incelemek için genom çapında dizileme, transkripsiyon sonrası dizileme ve moleküler biyolojiyi kullanıyor. Muller, “Virüsler çok akıllıdır, bunu söylemeyi seviyorum. Etrafta kalmaları gereken pek çok strateji var ve çok uzun süre çok fazla hasar vermiyorlar çünkü bu bağışıklık sisteminden saklanmanın bir yolu. Ama sonra, bir noktada - çok, çok uzun yıllar sonra - yeniden aktif hale geliyorlar. Bunu yapmanın yoluysa, virüsün hücreden mRNA'yı sileceği büyük bir RNA bozulma olayını tetiklemek.” diye anlatıyor.
Bazı RNA'ların viral bozulmadan nasıl ve neden kurtulabildiğine dair sorular, baş yazar, yüksek lisans öğrencisi Daniel Macveigh-Fierro ve yardımcı yazarlar, lisans öğrencileri Angelina Cicerchia, Ashley Cadorette ve Vasudha Sharma da dahil olmak üzere Muller'in ekibinin araştırdığı sorulardı.
Muller, “Kaçan RNA'nın üzerlerinde kimyasal bir etiket olduğunu gösteriyoruz - transkripsiyon sonrası bir modifikasyon - bu onları diğerlerinden farklı kılıyor. Bu M6A etiketine sahip olarak, onları bozulmadan koruyan proteinleri toplayabilirler.” diye açıklıyor.
“RNA'yı bozulmadan korumak için bu proteine ihtiyaç olduğunu biliyoruz, ancak bunun bozulmayı fiziksel olarak nasıl durdurduğunu hala bilmiyoruz, bu yüzden şimdi araştırmaları sürdürüyoruz.” diye ekliyor. Sonuç olarak, KSHV enfeksiyonuna dahil olan mekanizmaları ve yolları anlamak, viral hastalıkları tedavi etmek için RNA terapötiklerinin geliştirilmesinin önünü açabilir.
Mikrobiyoloji yardımcı doçenti kıdemli yazar Mandy Muller, “Bu makale, bu RNA'nın bozulmadan kaçmasını sağlayan mekanizmayı anlamaya çalışmakla ilgili. Bir sonraki adım, bunu kendi yararımıza kullanıp kullanamayacağımızı bulmak.” diyor.
Muller Laboratuvarı'nda öğrenci araştırmacılar, viral enfeksiyonu tamamlamak için insan gen ekspresyonu üzerinde kontrol kazanmaya çalışmadan önce Kaposi sarkomu ile ilişkili herpes virüsünün (KSHV) insan vücudunda yıllarca nasıl saklandığını inceleyen Muller ile birlikte çalışıyorlar. Bu noktada, zayıflamış bir bağışıklık sistemi olan kişilerde ağızda, deride veya diğer organlarda Kaposi sarkom kanseri lezyonları gelişebiliyor.
Araştırmacılar, incelemek için genom çapında dizileme, transkripsiyon sonrası dizileme ve moleküler biyolojiyi kullanıyor. Muller, “Virüsler çok akıllıdır, bunu söylemeyi seviyorum. Etrafta kalmaları gereken pek çok strateji var ve çok uzun süre çok fazla hasar vermiyorlar çünkü bu bağışıklık sisteminden saklanmanın bir yolu. Ama sonra, bir noktada - çok, çok uzun yıllar sonra - yeniden aktif hale geliyorlar. Bunu yapmanın yoluysa, virüsün hücreden mRNA'yı sileceği büyük bir RNA bozulma olayını tetiklemek.” diye anlatıyor.
Bazı RNA'ların viral bozulmadan nasıl ve neden kurtulabildiğine dair sorular, baş yazar, yüksek lisans öğrencisi Daniel Macveigh-Fierro ve yardımcı yazarlar, lisans öğrencileri Angelina Cicerchia, Ashley Cadorette ve Vasudha Sharma da dahil olmak üzere Muller'in ekibinin araştırdığı sorulardı.
Muller, “Kaçan RNA'nın üzerlerinde kimyasal bir etiket olduğunu gösteriyoruz - transkripsiyon sonrası bir modifikasyon - bu onları diğerlerinden farklı kılıyor. Bu M6A etiketine sahip olarak, onları bozulmadan koruyan proteinleri toplayabilirler.” diye açıklıyor.
“RNA'yı bozulmadan korumak için bu proteine ihtiyaç olduğunu biliyoruz, ancak bunun bozulmayı fiziksel olarak nasıl durdurduğunu hala bilmiyoruz, bu yüzden şimdi araştırmaları sürdürüyoruz.” diye ekliyor. Sonuç olarak, KSHV enfeksiyonuna dahil olan mekanizmaları ve yolları anlamak, viral hastalıkları tedavi etmek için RNA terapötiklerinin geliştirilmesinin önünü açabilir.