Çin Bilimler Akademisi Zooloji Enstitüsü'nden Profesör Liu Guanghui ve Başkent Tıp Üniversitesi Xuanwu Hastanesi'nden Dr. Wang Si liderliğindeki çalışması, yaşa bağlı iskelet kası kaybını geciktirebilecek yeni bir moleküler mekanizmayı ortaya çıkardı. Nature Metabolism'de yayınlanan çalışma, "uzun ömür proteini" SIRT5'in iskelet kası yaşlanmasını hafifletmedeki rolünü vurguluyor ve bu sürece karşı koymak için potansiyel bir gen terapisi stratejisi öneriyor.
İskelet kası, fiziksel fonksiyon ve enerji metabolizmasının korunmasında önemli bir rol oynar. Ancak, yaşlanma genellikle kas kütlesi ve fonksiyonunda ilerleyici bir kayıpla birlikte gelir, bu da hareketliliğin azalmasına, düşme ve kırıklara karşı artan duyarlılığa ve kronik hastalık riskinin artmasına neden olur. Sağlık üzerindeki önemli etkisine rağmen, iskelet kası yaşlanmasıyla mücadele etmek için etkili müdahaleler sınırlı kalmaktadır. Bu çalışma, sirtuin protein ailesinin bir üyesi olan SIRT5'in, protein kinaz TBK1 ile etkileşimi yoluyla inflamatuar yolları modüle ederek kas yaşlanmasını nasıl geciktirebileceğine ışık tutuyor.
İskelet kası yaşlanmasının bir primat modelini kullanan araştırmacılar, kas lifi boyutunda azalma, lif tipi bileşiminde kaymalar, artan inflamatuar yanıtlar ve kas kök hücre popülasyonlarında düşüş dahil olmak üzere kas yaşlanmasının ayırt edici özelliklerini belirlediler. SIRT5'in aşağı regülasyonunun, yaşlı iskelet kasındaki kritik bir moleküler değişiklik olduğunu keşfettiler. Genetik ve biyokimyasal analizler yoluyla, araştırmacılar SIRT5'in TBK1'i desüksinile ettiğini, böylece aşağı akış pro-inflamatuar sinyal yollarının aktivasyonunu inhibe ettiğini ve kas yaşlanmasının ilerlemesini yavaşlattığını gösterdiler.
Bu bulgular üzerine inşa eden araştırmacılar, yaşlı farelerde SIRT5'i aşırı ifade etmek için lentiviral bir vektör kullanarak bir gen terapisi yaklaşımı geliştirdiler. Özellikle, beş haftalık tedaviden sonra, fareler fiziksel performansta iyileşmeler, kas lifi boyutunda artış, inflamasyonda azalma ve gençleşmiş bir gen ekspresyon profili sergilediler. Bu sonuçlar, SIRT5 aşırı ifadesinin iskelet kası yaşlanmasını tersine çevirmek ve yaşa bağlı kas bozukluklarını önlemek için terapötik bir strateji olarak umut vaat ettiğini göstermektedir. Bu çalışma, sadece iskelet kası yaşlanmasını tetikleyen moleküler mekanizmaları aydınlatmakla kalmıyor, aynı zamanda SIRT5'i potansiyel bir terapötik hedef olarak tanımlıyor.
