SARS-Cov-2'nin Replikasyon İçin İnsan Proteinlerini Nasıl Ele Geçirdiği Analiz Edildi
Bir araştırmacı ekibi, SARS-CoV-2'nin replikasyona yardımcı
olmak ve yakındaki hücreleri enfekte etmek için konakçı hücrelerdeki
proteinleri nasıl ele geçirdiğini analiz etti.
Bulgular, virüsün kendi replikasyonunu teşvik etmek ve
yakındaki hücreleri enfekte etmek için hücrenin aktivitesini nasıl
değiştirdiğini göstermektedir. Bilim adamları ayrıca, bu mekanizmaları
bozabilecek ve klinik olarak onaylanmış ilaçların klinik çalışmalarda hemen
test edilmesini önerebilecek yedi ilacı tanımladılar.
İşbirliği Avrupa Biyoinformatik Enstitüsü (EMBL-EBI),
California San Francisco Üniversitesi (UCSF) ABD, Howard Hughes Tıp Enstitüsü
ABD, Fransa Enstitüsü (Pasteur) Fransa ve Freiburg Üniversitesi Almanya'daki
araştırmacıları içeriyordu.
EMBL-EBI Grup Lideri Pedro Beltrao, “Virüs insan
hücrelerinin bölünmesini önleyerek hücre döngüsünde belirli bir noktada tutar.
Bu, virüse çoğalmaya devam etmek için nispeten istikrarlı ve yeterli bir ortam
sağlar ”dedi. Bilim adamları, SARS-CoV-2 enfeksiyonundan sonra fosforilasyonda
(bir proteine kinaz adı verilen bir enzim tarafından bir fosforil grubunun
eklenmesi) değişiklikler gösteren tüm konakçı ve viral proteinleri
değerlendirmek için kütle spektrometrisini kullandılar. Virüs ile etkileşime
giren konakçı proteinlerin yüzde 12'sinin modifiye edildiğini bulmuşlardır.
Araştırmacılar ayrıca bu modifikasyonları düzenleme olasılığı en yüksek
kinazları belirlediler.
Çalışmanın temel bulgularından biri, SARS-CoV-2 ile enfekte
olmuş hücrelerin uzun, dallı, kol benzeri uzantılar veya filopodi
sergilemesidir. Araştırmacılara göre, bu yapılar virüsün vücuttaki yakındaki
hücrelere ulaşmasına ve enfeksiyonu ilerletmesine yardımcı olabilir ancak bunu
destekleyecek daha fazla çalışma yapılması gerekmektedir. UCSF Kantitatif
Biyobilimler Enstitüsü Direktörü Nevan Krogan, “Filopodinin geniş dallanmasının
belirgin şekilde görselleştirilmesi, virüs-konak etkileşiminin biyolojisinin
anlaşılmasının hastalığa olası müdahale noktalarını aydınlatabileceğimizi bir
kez daha ortaya koyuyor. Kinazlar, onları iyi ilaç hedefleri yapan belirli
yapısal özelliklere sahiptir. Tanımladığımız kinazların bazılarını hedeflemek
için ilaçlar zaten geliştirildi, bu nedenle klinik araştırmacıları bu ilaçların
deneylerinde antiviral etkilerini test etmeye teşvik ediyoruz ” dedi.
Bazı hastalarda SARS-CoV-2, bağışıklık sisteminin aşırı
reaksiyonuna neden olarak inflamasyona neden olur. İdeal bir tedavi, virüsün
çoğalmasını durdururken bu abartılı enflamatuar semptomları hafifletmektir.
Araştırmacılar, kinazların aktivitesini hedefleyen mevcut ilaçların her iki
sorunun da çözümü olabileceğini söylüyor. Ekip, Gıda ve İlaç İdaresi (FDA)
tarafından onaylanan düzinelerce ilaç veya ilgili kinazları hedef alan devam
eden klinik araştırmaları belirledi. Bu bileşiklerin yedisi, özellikle
antikanser ve enflamatuar hastalık bileşikleri, laboratuvar deneylerinde güçlü
antiviral aktivite göstermiştir.
Çalışma Cell'de yayınlandı.
Kaynak: https://www.drugtargetreview.com/
Kategori: COVID-19
DİĞER Haberler
KATEGORİLER
DİJİTAL MAGAZİNLER
2024 - Sayı 1
2023 - Sayı 1
2022 - Sayı 1
Diğer Dijital Magazinlerimiz